[发明专利]新细胞内溶素PlyP40

说明书

本发明涉及具有根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列的多肽。本发明还涉及包含所述多肽的编码核苷酸序列的核酸分子，包含所述核酸分子的载体和供表达所述多肽的宿主细胞。而且，本发明涉及所述多肽作为人用医疗、兽用医疗或诊断物质，作为在食品和在化妆品中的抗微生物物质，作为消毒剂或在环境领域中的用途。

利斯特氏菌(Listeria)是在食品领域广泛散布的人和动物病原菌，其诱发一类称为利斯特菌病(1isteriosis)的疾病。食品如鱼、肉和乳产品常常被利斯特氏菌污染。利斯特氏菌属包含六个不同的种，有16种不同的血清型。具体而言有单核细胞增生利斯特氏菌(L.monocytogenes)，其具有血清型1/2a、1/2b、1/2c、3a、3b、3c、4a、4ab、4b、4c、4d、4e、7；无害利斯特氏菌(L.innocua)，其具有血清型3、6a、6b、4ab、U/S；伊氏利斯特氏菌(L.ivanovii)，具有血清型5；斯氏利斯特氏菌(L.seeligeri)，其具有血清型1/2a、1/2b、1/2c、4b、4c、4d、6b；威氏利斯特氏菌(L.welshimeri)，其具有血清型1/2a、4c、6a、6b、U/S；和格氏利斯特氏菌(L.grayi)，其具有血清型Grayi。单核细胞增生利斯特氏菌和伊氏利斯特氏菌这两个种被认为有致病性。另一个种，斯氏利斯特氏菌，被认为是非致病的；然而，已知一个病例中斯氏利斯特氏菌引起人的脑膜炎。剩余的种被认为是非致病的。大约90％的利斯特菌病归因于单核细胞增生利斯特氏菌血清型1/2a、1/2b和4b(Wing EJ & Gregory SH，2002，Listeria monocytogenes：Clinical and Experimental Update，J Infect Diseases 185(Suppl 1)：S18-S24)。

事实上，利斯特菌病是罕见的疾病，但是必须对其非常重视，因为该疾病的剧烈性和高死亡率。尽管仅仅极小比例的食物相关疾病是由利斯特氏菌引起的(在美国大约1％)，但每年由食物病原体引起的导致死亡后果的疾病中，有近30％是由该细菌引起的。其主要影响的是免疫受抑制的个体，例如，老人、糖尿病患者、癌症患者和/或艾滋病患者。怀孕妇女和尚未出生的胎儿占所有利斯特菌病患者中的大约25％。基于其穿透血脑屏障或胎盘屏障的能力，利斯特氏菌可导致脑膜炎、脑炎、流产和死产(Wing EJ & Gregory SH，2002，Listeria monocytogenes：Clinical and Experimental Update，J Infect Deseases 185(Suppl 1)：S18-S24；Doyle ME，2001，Virulence Characteristics of Listeria monocytogenes，Food Research Institute，October 2001)。

利斯特氏菌非常适应于在食品生产过程中的环境中存活。其耐受弱酸，并能够在相对高盐浓度和1-45℃的温度繁殖。主要的感染源是食物制品，特别是如果其未在食用前经热处理，例如，许多乳类食品、熏鱼、腌鱼、冷冻海鲜、肉类食品、沙拉，以及越来越倾向于为方便食品(速食食品(ready-to-eat product)，特别是含肉的产品)。利斯特氏菌的污染常常发生在食品加工(从烹调容器中取出、切割、装饰(decorating)、包装等)过程中。没有热处理的，借助起子培养物(starter culture)生产的食品(例如，全脂乳酪(raw milk cheese)，意大利腊肠(salami)等)也可通过所述起子培养物或生材料自身污染，或者还可在熟化或储藏过程中污染。虽然美国对速食食品中的单核细胞增生利斯特氏菌为零宽容，但许多欧洲国家以及加拿大容许某些食品中至多100CFU(菌落形成单位)/g食品的利斯特氏菌污染。然而，在所有情况下，所述食品必须接受利斯特氏菌的污染分析。许多食物，例如海鲜、熏鲑鱼、乳制品或甚至预制的生食品仅具有有限的保质期。如果产品投放之后在其中检测出利斯特氏菌污染或超过允许限制的污染，常常会导致耗费巨大的产品召回。

因为此原因，人们对于提供供检测利斯特氏菌以及去除利斯特氏菌污染(decontamination)的方法有很大的兴趣。而且，使用抗微生物物质一方面对抑制利斯特氏菌的生长是重要的，另一方面其对杀灭现存的利斯特氏菌也是重要的。