[发明专利]同种型特异性的胰岛素类似物

权利要求书

1.一种治疗哺乳动物的方法，其包含施用生理学上有效量的胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐，其中所述胰岛素类似物表现出对胰岛素受体同种型A(IR-A)的结合亲和力为对胰岛素受体同种型B(IR-B)的结合亲和力的两倍以上，并且其中所述类似物与衍生所述类似物的野生型胰岛素比较，具有至少三分之一的对IR-B的相对结合亲和力。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐表现出对IR-A的结合亲和力为对IR-B的结合亲和力的至少4倍。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐为单链胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐，其包含胰岛素A链序列或其类似物以及胰岛素B链序列或其类似物，两者以4-13个氨基酸的多肽连接。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述4-13个氨基酸的多肽具有序列Gly-Gly-Gly-Pro-Arg-Arg(SEQ.ID.NO.19)。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐为哺乳动物胰岛素的类似物。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐为人胰岛素的类似物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐为以下的多肽：其具有选自具有SEQ.ID.NO.26和36序列的多肽的序列。

8.一种包含单链多肽的胰岛素类似物，其中所述胰岛素类似物表现出对胰岛素受体同种型A(IR-A)的结合亲和力为对胰岛素受体同种型B(IR-B)的结合亲和力的两倍以上，且其中所述胰岛素类似物对胰岛素样生长因子受体的亲和力不高于体外测量的天然胰岛素。

9.根据权利要求8所述的胰岛素类似物，其中所述类似物表现出对胰岛素受体A同种型的选择性结合为对胰岛素受体B同种型的结合的至少4倍。

10.根据权利要求9所述的胰岛素类似物，包含以下多肽：其具有选自具有SEQ.ID.NO.17序列的多肽的序列，其中Xaa_4-13为6个任意氨基酸，条件是Xaa_4-13的首两个氨基酸不是精氨酸。

11.根据权利要求9所述的胰岛素类似物，包含结构式I的单链多肽，

B-C-A    (I)

其中B包含具有下列序列的多肽：

FVNQHLCGSX₂LVEALYLVCGERGFFYTX₃X₄T(SEQ.ID.NO.38)

其中X₂为D或H，X₃为P、D或K，X₄为K或P，

其中C为由序列GGGPRR(SEQ.ID.NO.19)组成的多肽，并且

其中A包含具有下列序列的多肽：

GIVEQCCX₁SICSLYQLENYCN(SEQ.ID.NO.37)

其中X₁为T或H。

12.根据权利要求11所述的胰岛素类似物，包含以下多肽：其选自具有SEQ.ID.NO.26序列的多肽和具有SEQ.ID.NO.36序列的多肽。

13.根据权利要求12所述的胰岛素类似物，包含具有SEQ.ID.NO.26序列的多肽。

14.根据权利要求12所述的胰岛素类似物，包含具有SEQ.ID.NO.36序列的多肽。

15.核酸，其编码根据权利要求10-12中任一权利要求所述的单链胰岛素类似物。

16.表达载体，其包含根据权利要求15所述的核酸序列。

17.宿主细胞，其以权利要求16所述的表达载体转化。