[发明专利]益生菌、分泌型免疫球蛋白A和感染

说明书

本发明大体上涉及营养、健康(health)和身心健康(wellness)领域。具体来说，本发明涉及益生菌和增加其有效性的途径。本发明的一个实施方案涉及益生菌和分泌型免疫球蛋白A(IgA)的组合以及此组合的可能用途。

感染是外来物种在宿主生物中进行的有害建群。通常，感染生物试图用宿主的资源促进其自身增殖。由此感染生物(或称病原体)可以干扰宿主的正常功能，并导致更多感染相关的疾病，所述疾病可能具有不同的严重性，最严重的情况可以导致死亡。

如果感染生物和宿主之间存在协同作用，其中此关系对于感染生物是有利的，对后者则是有害的，则表征为寄生现象。

与感染相关联的疾病种类繁多，与治疗和预防感染相关的花费也很可观。

仅美国的抗菌剂市场就拥有约260亿美元。

如今可通过合适的药物治疗不需要的感染。然而，选择适当的药物需要定义待处理的感染类型。细菌感染通常使用抗菌抗生素治疗。误服错误的抗菌抗生素治疗特定的非病毒感染不但不能治疗感染，甚至可能是有害的。此外，此类药物通常可能导致不需要的副作用，并且经常需要医务人员的监督。

此外，广泛使用抗生素可能致使产生具有抗生素抗性的传染物种。福布斯杂志在2006年6月声称被药物抗性的感染杀死的美国人比AIDS和乳腺癌加起来还要多。

因此，研发能够降低社会对抗生素的需求的组合物是当今的研究重点。

因此，在本领域需要这样的非抗生素组合物，即可以不具副作用，优选每日施用，并可安全地用于治疗或预防感染，而无需事先定义致病因子的准确性质。

达到此目的的一种途径是施用包含益生菌的食物组合物。

已经知道益生菌微生物对宿主的健康和身心健康具有有益作用。在近几十年中，作为治疗例如胃肠疾病(Isolauri E，等人，Dig Dis Sci1994，39：2595-2600)的安全和易得形式，益生细菌的用途已经得到相当的关注。在此方面应用的典型益生细菌属于乳杆菌属(Lactobacillus)或双歧杆菌属(Bifidobacterium)。

益生菌的有效性部分取决于其抵抗消化道条件和粘附于肠上皮的能力。并且，决定其对宿主潜在益处的关键方面是益生菌和宿主环境的对话(cross-talk)和其对上皮屏障及其功能的影响。

尽管在胃肠道建群方面，一些益生菌已经取得了非常不错的结果，仍然期望获得一种工具以进一步改进益生菌微生物在肠中定居的有效性。

因此本发明的目的是为本领域提供一种组合物，所述组合物具有与对需要的受试者施用益生菌相同的益处，但是在治疗或预防感染方面比单独使用益生菌更有效。

本发明者已论述了此需要，并发现他们可以通过根据权利要求1的用途和根据权利要求13的食物组合物达到此目的。

因此本发明涉及包含抗体，特别是分泌型IgA和至少一种益生菌的组合物，并涉及其治疗、调节、减弱和/或预防感染的用途。

抗体通常为糖蛋白，其特异性识别抗原。已描述的5类脊椎动物免疫球蛋白类别(包括IgG、IgM、IgA、IgD和IgE)中，其在免疫系统中的功能均有不同。分泌型IgA(SIgA)是肠粘膜分泌物中占主要且较稳定的免疫球蛋白，对本发明的目的特别有效。

不希望受理论限制，发明者相信SIgA和益生菌可形成复合物以增强益生菌和宿主的相互作用及改进其健康益处。

所述组合和宿主肠粘膜的可能的相互作用机制展示于图1。

益生菌和宿主的首次相互作用发生在肠粘膜的水平。选择益生菌微生物的关键标准之一是其粘附于肠粘膜的能力。

此粘附似乎是阻断病原体进入所需要的，并且在例如调节保护性免疫功能中起作用。

在大多数哺乳动物中粘膜免疫系统最独特的特征之一是分泌型抗体的优势存在，特别是分泌型IgA(SIgA)，其是粘膜中独有的抗体种类。

多聚IgA的生物合成在粘膜固有层中进行，通过隐窝和柱状上皮细胞表达的多聚Ig受体(pIgR)保证其穿过排列在粘膜表面的上皮的运输。

在分泌过程中，pIgR的大部分(称作分泌成分(SC))保持与多聚IgA的结合，同时释放SIgA。

SIgA至腔的释放取决于SC的产生，SC的表达在出生后上调。pIgR似乎在抗体的稳定性和粘膜锚定中起关键作用(Phalipon等人(2002)Secretory component：A new role in secretory IgA-mediatedimmune exclusion in vivo.Immunity 17：107-115)。