[发明专利]用于在常温下保存肝移植物的设备

说明书

技术领域

本发明涉及用于以后移植或用于取样的器官保存设备的领域。更具体地，它涉及用于在常温下，即，在类似于人体的体温下保存肝移植物的装置。

背景技术

对于肝病晚期的患者来说肝移植是唯一有效的疗法。然而，由于移植器官的缺乏它具有很低的应用率。在欧盟和在美国有10％到30％的患者在等待接受合适的移植肝脏的过程中死亡。

合适供体的选择对于肝移植的成功至关重要。评价肝供体的目的是识别正常工作的可能性高的那些器官和舍弃可预见将失败的那些器官。

使用诸如威斯康星(Wisconsin)法的保存方法来减小器官的代谢活动进行低温保存或冷缺血的时间是确定移植物的以后存活能力的重要参数之一。因此公知的是超过10小时的冷缺血时间与肝移植物的功能衰竭的高发生率有关并且被称为次优的移植物也并不耐受冷缺血。肝移植物的原发性功能障碍(其可以高达移植的23％)是移植后的主要死因之一。

在缺血保存期间供应给肝的氧、辅因子和营养物被中断。缺氧使用乳酸糖酵解作为能量源调节无氧代谢，这决定了细胞内pH的减小和乳酸的积累。该酸中毒导致细胞水平的级联反应，这是造成跨细胞电解质梯度损耗以及随后细胞水肿、自由钙内流和细胞内蛋白水解酶活化的原因。在另一方面，在线粒体水平的氧的缺乏决定了ATP的细胞能量沉积的耗尽，ATP的代谢产物被减小到次黄嘌呤。次黄嘌呤导致再灌注期间大量氧自由基的产生，氧自由基是造成组织损伤的主要因素之一。

由于肝保存过程所固有的缺血/再灌注(I/R)造成的损伤(尤其在来自次优供体的器官中)，必须寻找允许其使用的新的替代方案来储存器官。为了最小化由于组织缺血导致的损伤，必须寻找冷藏的替代方案，原因是它不是恢复来自次优供体的多数肝脏(例如来自无心跳供体的那些或具有脂肪变性的移植物)的有效方法。

然而，进行肝的体外常温灌注(其允许在生物体外部的生理条件下保持肝功能)需要克服某些技术难题，这正是它的使用在临床环境中未作为习惯做法被建立的原因。

实验模型表明用充氧灌注机进行肝保存显著提高了软组织的存活能力并且减小了损伤前肝脏的血管免疫原性。此外，常温灌注机的使用允许评价细胞保护物质的效力，原因是它能够在这段时间期间评价器官的反应并且因此确定它们在移植到器官的受体中之后是否有用。

猪肝使用常温灌注机保存24小时，证明与冷藏的肝相比这些器官的存活能力更好。用常温血灌注时，与葡萄糖代谢、半乳糖清除和胆汁或因子V产生有关的参数明显更好。

用于在常温下灌注肝的专利设备例如包括中国专利CN 1543785。在该专利中，器官在常温下由热水浴保存。换句话说，肝移植物位于其中的室被引入另一个更大的室中，在所述更大的室中有热水并且器官和灌注溶液因此在常温下被保存。

美国专利申请US 2006/0154357和US 2006/0154358描述了一种用于在生理条件下体外保存器官的便携式机器，但是该机器被专门设计用于保存处于心跳状态的心脏。心脏的特殊解剖和生理特性使得该系统具有特殊性，使得该设备不适合用作肝灌注系统。

美国专利申请US 2007/0009881描述了一种可以用于灌注不同器官和组织的机器。在所述专利中描述的机器具有围绕器官以使它与灌注液完全隔离的盖。在另一方面，该系统包含作为再循环系统的一部分的透析器。

PCT申请W02005/009125涉及一种用于在低温下保存的机器。这种机器的设计是不同的并且包括充满冰并且因此在低温条件下保存器官的储存器。尽管在正文中提到了如果后者未实现，器官可以在37℃被保存，但是没有特定系统允许分析该替代方案的技术可行性。

发明内容

本发明涉及一种用于在常温条件下保存肝或肝移植物的设备。常温将被认为在人体的正常温度下，即，在35.5℃到37.5℃之间储存肝移植物。

本发明的设备将由肝移植物将容纳在其中的容器组成。在所述容器中的肝移植物将由保存溶液包围，所述保存溶液将具有在最佳条件下保存肝移植物所需的特性。典型地，所述保存溶液可以是全血或将在另一种类型的溶液中被稀释的分离红细胞。所述容器可以被设计为使得它的外壳滑动并且不漏，使得一旦容器被闭合，出入的唯一方式是制造的管道或插管。