[发明专利]细胞粘着促进剂和促进细胞粘着的方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有二螺三哌嗪衍生物或其盐的细胞粘着促进剂、特征在于在培养基中添加或在支持体上涂布该细胞粘着剂的使细胞粘着促进的方法和具有细胞粘着促进效果的新型化合物。

背景技术

胶原蛋白等天然的细胞外基质作为在培养困难的细胞时的涂层材料被利用，在生物工学、细胞生物学的基础研究中给予很大帮助。但是，作为那样的天然动物由来的原料的缺点，可以列举疾病传染的危险、纯度低、缺乏再现性和稳定性。这样的限制能够通过合成品克服。但是，那样的合成品往往只能得到低于天然原料的粘着效果。

另外，在非专利文献1和2中报道了某些二螺三哌嗪衍生物的抗病毒活性。

非专利文献1：Schmidtke，M.，Riabova，O.，Dahse，H.M.，Stelzner，A.，Makarov，V.，Synthesis，cytotoxicity and antiviral activity of N，N′-bis-5-nitropyrimidyl derivatives of dispirotripiperazine.Antiviral Research(2002)，55(1)，117-127.

非专利文献2：Artemenko，A.G.，Muratov，E.N.，Kuz′min，V.E.，Kovdienko，N.A.，Hromov，A.I.，Makarov，V.A.，Riabova，O.B.，Wutzler，P.，Schmidtke，M.Identification of individual structural fragments of N，N′-(bis-5-nitropyrimidyl)dispirotripiperazine derivatives for cytotoxicity and antiherpetic activity allows the prediction of new highly active compounds.Journal of antimicrobial Chemotherapy(2007)，60(1)，68-77.

发明内容

本发明提供使向支持体的细胞粘着促进的、含有二螺三哌嗪衍生物或其盐的细胞粘着促进剂。本发明还提供特征在于在培养基中添加或在支持体上涂布二螺三哌嗪衍生物或其盐的使向支持体的细胞粘着促进的方法。本发明提供促进细胞粘着和/或细胞增殖的硫酸乙酰肝素的激动剂。另外，本发明提供具有使细胞向支持体粘着促进的效果的新型化合物。

本发明的发明人在筛选合成化合物的库的过程中，得到在特定的二螺三哌嗪衍生物的存在下细胞粘着得到促进的见解。本发明是基于这些见解，进一步反复研讨而作出的，在于提供下述的细胞粘着促进剂、使细胞粘着促进的方法、促进细胞粘着和/或细胞增殖的硫酸乙酰肝素的激动剂和新型化合物。

1.一种向支持体的细胞粘着促进剂，其含有下述式(Ⅰ)所示的二螺三哌嗪衍生物或其盐，

式中，R¹和R²相同或不同，是指氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基取代烷基、杂芳基取代烷基(除了R¹和R²两者均为氢的情况，R¹和R²两者可以丹磺酰肼衍生物化或与具有整合素结合活性的物质结合，烷基、烯基、炔基和烷基部分也可以以选自卤素、羟基(该羟基可以被酰化、氨基甲酸化或醚化)、氰基、硝基、氨基、一或二取代氨基、氨基甲酰基和氨磺酰基中的原子或基团取代，烷基、烯基、炔基、环烷基、烷基部分和环烷基部分可以以-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-OSO₂-、-NH-、-CO-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CONH-、-NHCO-、-NHCOO-、-OCH₂CONH-或-OCH₂CO-插入，芳基、芳基部分、杂芳基、杂芳基部分、环烷基和环烷基部分也可以以选自卤素、羟基、甲酰基、烷基、羟烷基、烷氧基、烷硫基、氰基、硝基、氨基、一或二取代氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、烷基羰基氨基、亚甲二氧基和芳基中的原子或基团取代)或下述式(Ⅱ)所示的基团(除了R¹和R²两者为下述式(Ⅱ)所示的基团的情况)，