[发明专利]HEDGEHOG信号传导的吡啶基抑制剂无效
| 申请号: | 200980122202.0 | 申请日: | 2009-04-10 |
| 公开(公告)号: | CN102083822A | 公开(公告)日: | 2011-06-01 |
| 发明(设计)人: | J·L·干斯内尔;D·P·萨瑟林;M·S·斯坦利;鲍凉;G·卡斯塔涅多;R·L·拉隆德;王淑梅;M·E·雷诺兹;S·J·萨维奇;K·梅尔斯凯;M·S·迪纳 | 申请(专利权)人: | 遗传技术研究公司;库里斯公司 |
| 主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14;C07D403/06;C07D213/06 |
| 代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 王磊;过晓东 |
| 地址: | 美国加*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | hedgehog 信号 传导 吡啶 抑制剂 | ||
1.式I的化合物:
其中
A是碳环或杂环;
X是亚烷基、NR4C(O)、NR4C(S)、N(C(O)R1)C(O)、NR4SO、NR4SO2、NR4C(O)NH、NR4C(S)NH、C(O)NR4、C(S)NR4、NR4PO或NR4PO(OH);
Y不存在,或是CHR4、O、S、SO、SO2或NR4;
R1选自以下组中:烷基、碳环或杂环,其各自任选地被羟基、卤素、氨基、羧基、脒基、胍基、羰基、硝基、氰基、酰基、烷基、卤代烷基、磺酰基、亚磺酰基、烷氧基、烷硫基、氨基甲酰基、酰基氨基、氨磺酰、磺酰胺、碳环或杂环取代;其中所述氨基、脒基、烷基、酰基、磺酰基、亚磺酰基、烷氧基、烷硫基、氨基甲酰基、酰基氨基、氨磺酰、磺酰胺、碳环和杂环取代基任选地被卤素、卤代烷基、羟基、羧基、羰基、或氨基、烷基、烷氧基、酰基、磺酰基、亚磺酰基、次磷酸根、碳环或杂环取代,其任选地被羟基、羧基、羰基、氨基、卤素、卤代烷基、烷基、烷氧基、烷硫基、磺酰基、亚磺酰基、酰基、碳环或杂环取代;
R2是卤素、羟基、烷基、酰基或烷氧基,其中各烷基、酰基和烷氧基任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基或烷氧基取代;
R3是卤素、羟基、羧基、烷基、酰基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基硫化物、亚磺酰基、磺酰基、碳环或杂环,其中各烷基、酰基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基硫化物、亚磺酰基、磺酰基、碳环和杂环任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、磺酰基或烷氧基取代;
R4是H或烷基;
m是0-3;
n是0-3;
及其盐和溶剂合物。
2.如权利要求1所述的化合物,其中A是选自A1、A2、A3、A4 A5、A6和A7的环:
其中Z1是O、S或NR5,其中R5是H或烷基;Z2是CH、CR2’或N;R2是卤素、羟基、烷基或烷氧基;R2’是H、卤素、羟基、烷基或烷氧基;并且n是0-3。
3.如权利要求2所述的化合物,其中A是其中Z1是S而Z2是CH或N的环A1。
4.如权利要求2所述的化合物,其中A是环A2。
5.如权利要求2所述的化合物,其中R2或R2’是Cl。
6.如权利要求1所述的化合物,其中A是A1a、A1b、A2a、A3a、A3b、A4a、A5a、A6a、A7a:
7.如权利要求1所述的化合物,其中X是NR4C(O)。
8.如权利要求1所述的化合物,其中X是NR4SO2。
9.如权利要求7所述的化合物,其中R4是H或Me。
10.如权利要求9所述的化合物,其中R4是H。
11.如权利要求1所述的化合物,其中R3是Me或F。
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