[发明专利]前列腺素类似物和其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备式(11)的前列腺素类似物的方法

其中

R₁表示H、C₁-C₅烷基或者苄基；

X表示CH₂、O或S；

Z表示O或NH；以及

R’表示C₂-C₄烷基；可选择的被卤素、C₁-C₅烷基、C₁-C₄烷氧基、CF₃、C₂-C₄多卤素烷基或者C₁-C₃脂肪族酰胺基所取代的苯基；包含一个或多个杂原子的5或6元杂环，杂原子选自氮、氧和硫；C₃-C₇环烷基；或者C₃-C₇环烯基；

该方法包括如下步骤：

(a)将式(4)的化合物：

转换为式(5)的化合物：

其中R₂表示一羟基保护基团；

(b)对式(5)化合物酯化并去保护，获得式(6)的化合物：

(c)将式(6)的化合物转化为式(8)的化合物：

其中R₃表示一羟基保护基团；

(d)将式(8)的化合物与式(9)的化合物：

反应以获得式(10)的化合物：

其中Y表示一金属络合物，R″表示一羟基保护基团；以及

(e)转化式(10)的化合物，以获得式(11)的化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中金属络合物是铜(I)盐。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，铜(I)盐选自如下组：铜酸锂、氰铜酸锂、甲基氰铜酸二锂、2-噻吩基氰铜酸二锂、乙烯基铜酸锂、乙烯基氰铜酸二锂和上述的组合。

4.根据权利要求1所述的方法，其中羟基保护基团选自如下组：三乙基硅烷基(TES)、三异丙基硅烷基(TIPS)、二甲基苯基硅烷基、二苯基甲基硅烷基、特丁基二苯基硅烷基(TBDPS)、特丁基二甲基硅烷基(TBS)、四氢吡喃基(THP)、三苯甲基和上述的组合。

5.根据权利要求1所述的方法，其中羟基保护基团是特丁基二甲基硅烷基(TBS)。

6.根据权利要求1所述的方法，其中式(9)的化合物是通过包含如下步骤的方法所制备的：

(1)拆分式(9’)的化合物的外消旋混合物：

以获得具有期望结构的对应的醋酸盐以及具有不期望结构的对应的醇，

(2)直接将步骤(1)的反应混合物中的具有不期望结构的醇转换为具有期望结构的对应的甲酸盐，以及

(3)直接将步骤(2)的反应混合物中的具有期望结构的醋酸盐和甲酸盐转换为具有期望结构的式(9’)的化合物。

(4)将具有期望结构的式(9’)的化合物转换为式(9)的化合物。

7.一种制备式(8)的环戊烯酮的方法：

其中R₁表示H、C₁-C₅烷基或者苄基；以及R₃表示羟基保护基团；

该方法包括如下步骤：

(a)将式(4)的化合物：

转换为式(5)的化合物：

其中R₂表示一羟基保护基团；

(b)对式(5)化合物酯化并去保护，获得式(6)的化合物：

以及

(c)转化式(6)的化合物，以获得式(8)的化合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中R₁是异丙基。