[发明专利]新方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备对映体富集的γ-氨基酸如对映体富集的(enantiomerically enriched)(S)-普瑞巴林的新方法。

背景技术

许多γ-氨基酸，如(S)-普瑞巴林(1)，可用作抗惊厥药。

(S)-普瑞巴林(1)             外消旋普瑞巴林(2)

(S)-普瑞巴林(1)与参与脑神经元活动调节的内源性抑制性神经递质γ-氨基-丁酸(GABA)有关。(S)-普瑞巴林(1)表现出抗癫痫活性(anti-seizure activity)并且还被认为可用于在其它病症中治疗疼痛、与精神运动兴奋剂有关的生理病症、炎症、胃肠道损伤、酒精中毒、失眠、纤维肌痛以及各种精神障碍，包括躁狂症和双相型障碍。

各种文献文章和专利申请已披露了外消旋γ-氨基酸的合成途经，如WO 2000/039074；WO 2004/031124；US 2005/0043565；以及Synthesis，1989，第953-955页。用于对映体富集的γ-氨基酸的不对称合成的方法，其利用手性起始原料、手性助剂、手性试剂、或手性催化剂，或其涉及酶催化反应或外消旋反应中间体的拆分，也已经在各种文献文章和专利申请中加以报道，如WO 93/23383；WO 2001/055090；WO 2005/087370；WO 2005/100580；WO2006/110783；WO 2006/121557；WO 2006/122255；WO 2006/122258；WO 2007/035789；WO 2007/035890；WO 2007/139933；WO2007/143152；US 5,616,793；US 2004/0186177；US 2005/0222464；US 2005/0283023；RU 2146246；Bioorganic & Medical Chemistry Letters，1994，vol.4，no.6，pages 823-826；Bioorganic & Medical Chemistry Letters，1997，vol.7，no.19，pages 2481-2484；J.Med.Chem.，1998，vol.41，pages 1838-1845；Tetrahedron Asymmetry，2007，vol.18，pages 1481-1485；Tetrahedron Letters，2007，vol.48，pages4305-4308；Tetrahedron，2007，vol.63，pages 5820-5831；Syn.Lett.，2006，vol.10，pages 1589-1591；Journal of Molecular Catalysis B：Enzymatic，2006，vol.41，pages 75-80；Organic Process Research &Development，1997，vol.1，pages 26-38；Journal of American Chemical Society，2003，vol.125，pages 10219-10227；Journal of American Chemical Society，2004，vol.126，pages  9920-9921；Journal of American Chemical Society，2007，vol.129，pages 9216-9221；Journal of Organic Chemistry，2003，vol.68，pages 5731-5734；Journal of Organic Chemistry，2007，vol.72，pages 7390-7393；以及Drugs of the Future，1999，vol.24，no.8，pages 862-870。对于拆分外消旋γ-氨基酸以获得对映体富集的γ-氨基酸几乎没有提示。