[发明专利]神经肌肉突触维持和再生中涉及的微小RNA的鉴定

权利要求书

1.一种治疗患有去神经神经病状态的受试者的方法，包括对所述受试者施用miR-206和/或miR-1的激动剂。

2.权利要求1的方法，其中所述激动剂是包含miR-206和/或miR-1成熟序列的多核苷酸。

3.权利要求2的方法，其中所述激动剂是包含选自下组的序列的多核苷酸：SEQ ID NO：2和/或SEQ ID NO：4。

4.权利要求2的方法，其中所述激动剂在脂质递送媒介中配制。

5.权利要求2的方法，其中所述激动剂由表达载体编码。

6.权利要求5的方法，其中所述激动剂在肌肉特异性启动子控制下。

7.权利要求1的方法，其中所述去神经神经病状态是脊髓损伤、重症肌无力、肌萎缩侧索硬化、弗里德赖希氏共济失调、脊髓性肌萎缩、或脊髓小脑性共济失调。

8.权利要求1的方法，进一步包括对所述受试者施用针对所述去神经神经病状态的第二疗法。

9.权利要求8的方法，其中所述第二疗法选自下组：利鲁唑、胆碱酯酶抑制剂、和免疫抑制剂。

10.权利要求1的方法，其中所述激动剂通过口服、经皮、或静脉内施用路径或直接注射入骨骼肌组织来施用。

11.一种诊断受试者中的去神经神经病状态的方法，包括：

(a)自所述受试者获得骨骼肌组织样品；

(b)评估所述样品中的miR-206和/或miR-133b的活性或表达；并

(c)将步骤(b)中的活性或表达与正常组织样品中的miR-206和/或miR-133b的活性和/或表达比较，其中miR-206和/或miR-133b的活性或表达与正常组织样品中的miR-206和/或miR-133b的活性或表达相比升高诊断为去神经神经病状态。

12.权利要求11的方法，其中所述去神经神经病状态是脊髓损伤、重症肌无力、肌萎缩侧索硬化、弗里德赖希氏共济失调、脊髓性肌萎缩、或脊髓小脑性共济失调。

13.权利要求11的方法，其中评估miR-206和/或miR-133b活性包括评估受miR-206和/或miR-133b调节的一种或多种基因的活性。

14.权利要求13的方法，其中受miR-206调节的一种或多种基因是HDAC4，Dach2，或成肌蛋白。

15.一种鉴定骨骼肌中miR-206和/或miR-1活性的调控物的方法，包括：

(a)使骨骼肌细胞与候选化合物接触；

(b)评估miR-206和/或miR-1活性或表达；并

(c)将步骤(b)中的活性或表达与没有候选化合物的情况中的活性或表达比较，

其中测量得到的活性或表达之间有差异指示所述候选化合物是miR-206和/或miR-1的调控物。

16.权利要求15的方法，其中在体外或在体内使细胞与候选化合物接触。

17.权利要求15的方法，其中所述候选化合物是肽、多肽、多核苷酸、或小分子。

18.一种药物组合物，包含miR-206和/或miR-1的激动剂和药学可接受载体。