[发明专利]用于口腔施药的包含油性物质的膜状制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于口腔施药的包含至少一种油性物质的固体膜状制剂。

背景技术

已知在口腔区域和在口腔中的粘膜上应用的扁平状剂型，即所谓的干胶片(wafer)。US 3,444,858专利说明书描述了基于一种包含明胶的材料的药物条。此外，膜形式的药物在二十世纪七十年代初已有描述，例如，在NewEngland Journal of Medicine，289，533-535(1973)中。DE 2449865实用新型说明书描述了包含多种活性成分和活性成分浓度的膜形式的活性药物成分载体。

美国专利说明书第4,128,445号公开了用于负载含有活性成分的载体材料的技术方案，且就此提出在预制的膜状制剂上随后加入活性成分制剂。此文件描述了在干燥和潮湿形式下，目的在于活性成分在层上均匀的、依次的分布的负载方法。

还已知的是在医药领域以外应用负载了活性成分的膜的方案。例如，EP0219762公开了一种使用辊涂法涂覆了淀粉、明胶、甘油或山梨糖醇的水溶性膜。在这方面，其中还说明了这种剂型可以使用调味物质制备。

在EP 0460588中描述了适于制备含有调味物质的膜状制剂的配方。考虑使用20～60wt％的成膜物、2～40wt％的成胶物、0.1～35wt％的活性成分或调味物质、以及不超过40wt％的惰性填料的组合物以提供特别的优点。除了其他化合物，聚乙烯醇被提及作为成胶物。然而，已显示出的是，聚乙烯醇的成胶性能与在该公开出版物中所述的成膜物只有有限程度的相容性。20重量份以上的含量的成膜物(多数为糖衍生物、聚乙烯醇等)导致了在薄层的干燥(其为制备工艺的一部分)中已发生的显著的香味损失。

从EP 0452446中还已知在口腔区域应用的含有调味物质的剂型，但此文献未描述在制备和/或储存期间防止调味物质的蒸发的任何方法。作为该问题的解决方案，DE 19652257描述了单独剂量的膜状剂型，其与液体接触后迅速崩解，且其制备过程可以避免在制备和储存期间活性成分的损失。这些膜状剂型具有微滴形式的内部脂溶相，该微滴包括调味物质并位于外部的固体水溶相中，相对于无水部分，该外部相包含：至少40wt％的聚乙烯醇、高至30wt％的表面活性物质和相对于外部相的0.1～30wt％的内部相。

在口腔中应用的膜状制剂在市场上已能提供作为包含活性成分或者包含调味物质的剂型。例如，不需要吮吸或咀嚼就可以在舌头上留下清香口感的干胶片-薄条由Wrigley公司在ECLIPSE FLASH^TM名下以″Peppermint″、″Wild-Mint″和″Lemon-Frost″风味出售，或由Pfizer公司在Listerine商标下以Cinnamon和″Fresh Citrus″风味出售。

使用亲水性的成膜聚合物以实现膜状制剂在与唾液接触后迅速崩解或者迅速溶解的性能。

然而，如果以在口腔中迅速溶解的膜状制剂施用油性物质，基体(亲水性成膜聚合物)和要引入基体中的油性物质(疏水性的)的性能差异会造成问题。

由于亲水性聚合物通常对亲油性物质仅具有低吸收能力，亲水性膜能够负载的油性物质的量是有限的。如果以亲水性聚合物处理大量的油性液体至膜中，由于在此情况下油性物质渗出，例如，由于在化合物的制备过程中或者其后在膜的储存过程中发生的相分离(水包油乳液的分离)，此缺陷变得特别明显。

然而，对于一些应用，需要在膜状制剂中容纳大量的油性物质。例如，为了得到想要的疗效，可能需要用膜来负载大量的油性活性成分。例如，对于用作祛风药的活性成分二甲基硅油，约80mg的剂量有疗效的。例如，通过已知的液体剂型的方式来施用所述剂量。对于通过在口中迅速崩解的膜状制剂的方式给药来说，这个量无论如何都是太大了，以至于不能制备稳定的膜。

为避免在以亲水性膜负载疏水性物质的过程中发生的稳定性问题，通常向由亲水性聚合物和疏水性液体或者油性物质组成的材料中加入减少相之间的界面张力的表面活性物质，即表面活性剂或者乳化剂。例如，美国专利第6,177,096号公开了加入表面活性物质的膜状剂型的制备。

然而，在口腔制剂中使用表面活性物质经常是不受欢迎的，因为其导致肥皂似的异味而对于口感具有负面影响。此外，如果表面活性物质本身不具有成膜性能，向成膜聚合物添加的表面活性物质的量限制了膜对油性物质的可能的总负载。

发明内容

因此，本发明要解决的问题是提供在与唾液或其他水性液体接触后迅速崩解的膜状制剂，其可以稳定地容纳大量的至少一种油性物质而不包含任何额外的表面活性物质。