[发明专利]亲和力成熟的CRIg变体

权利要求书

1.一种CRIg变体，其包含在选自下组的区域中的氨基酸替代：SEQ ID NO：2之氨基酸序列的E8-K15，R41-T47，S54-Q64，E85-Q99和Q105-K111。

2.权利要求1的变体或其片段，其选择性结合C3b胜过C3。

3.权利要求1的变体，其具有提高的对C3b的结合亲和力胜过SEQ ID NO：2之天然序列人CRIg。

4.权利要求3的变体，其中所述结合亲和力提高至少2倍。

5.权利要求3的变体，其中所述结合亲和力提高至少5倍。

6.权利要求3的变体，其中所述结合亲和力提高至少10倍。

7.权利要求3的变体，其中所述结合亲和力提高至少90倍。

8.权利要求1的变体，其是比SEQ ID NO：2之天然序列人CRIg更有力的旁路补体途径抑制剂。

9.权利要求8的变体，其比SEQ ID NO：2之天然序列人CRIg更有力至少2倍。

10.权利要求8的变体，其比SEQ ID NO：2之天然序列人CRIg更有力至少5倍。

11.权利要求8的变体，其比SEQ ID NO：2之天然序列人CRIg更有力至少10倍。

12.权利要求1的变体，其包含在选自下组的一个或多个氨基酸位置处的氨基酸替代：SEQ ID NO：2之氨基酸序列中的位置8，14，18，42，44，45，60，64，86，99，105和110。

13.权利要求1的变体，其包含在SEQ ID NO：2之氨基酸序列中的氨基酸位置60，64，86，99，105和110中一个或多个位置处的氨基酸替代。

14.权利要求1的变体，其包含选自下组的一处或多处替代：E8W，W14F，E84Y/W14F；P45F；G42D/D44H/P45F；Q60I；Q64R；Q60I/Q64R；M86Y；M86W，M86F，M86W/Q9R；M86F/Q99R；K110D，K11N；Q105R/K110N；Q105R/K110Q和Q105K/K110D。

15.权利要求1的变体，其包含选自下组的一处或多处替代：Q64R/M86Y；Q60I/Q64R/E8Y；Q60I/Q64R/G42D；Q60I/Q64R/P45F；Q60I/Q64R/G42D/D44H/P45F；Q60I/Q64R/M86Y；Q60I/Q64R/Q105R；Q60I/Q64R/Q105K；Q60I/Q64R/K110N；Q60I/Q105R/K110N；M86Y/E8Y；M86Y/G42D/D44H/P45F；M86Y/P45F；M86Y/G42D/D44H/P45F和M86Y/Q99K/M86Y/Q99R/M86Y/Q105R/M86Y/Q105K/M86Y/Q105R/K110N。

16.权利要求1的变体，其包含选自下组的一处或多处替代：Q60I；Q64R；Q60I/Q64R；M86Y；Q99L；Q105K/K110D；E8W/Q105R/K110N；Q64R/M86Y；Q60I/Q64R/E8Y；Q60I/Q64R/G42D；Q60I/Q64R/P45F；Q60I/Q64R/G42D/D44H/P45F；Q60I/Q64R/M86Y；Q60I/Q64R/Q105R；Q60I/Q64R/Q105K；Q60I/Q64R/K110N；M86Y/P45F和M86Y/Q105K。

17.权利要求1的变体，其包含Q60I/Q64R/M86Y或Q60I/Q64R/G42D/D44H/P45F替代。

18.一种嵌合分子，其包含依照权利要求1至17任一项的变体。

19.权利要求18的嵌合分子，其是免疫粘附素。

20.权利要求19的嵌合分子，其中所述CRIg变体比SEQ ID NO：2之全长CRIg短。

21.权利要求20的嵌合分子，其包含CRIg胞外结构域。