[发明专利]包含生物活性物质的可膨胀生物相容覆盖物

说明书

技术领域

本发明涉及具有至少一个开口的可膨胀空心部件，其由弹性生物相容材料构成并且包含至少一种生物活性物质和任选的至少一种基体化合物。本发明还提供制造所述可膨胀空心部件的方法、至少部分地被所述空心部件覆盖的医疗器械、包含本发明所述空心部件的成套用具以及所述空心部件作为治疗装置和用于保护医疗器械的用途。

背景技术

目前，病变血管、血管缩窄和例如由狭窄所导致的某些器官衰竭可通过全身施用以及通过引入气囊导管或金属支架(其中的任一种可涂覆有合适的药用物质)并使其膨胀，以膨胀和支承受侵袭的血管段或器官腔，或通过用药物例如通过使用灌流导管冲洗病变组织来治疗。

但是，上述药用物质的全身施用通常通过口服施用或通过动脉内或静脉内注射来实现。结果，药用物质释放到血流中而不是仅仅分配到受侵袭的血管或器官。因此，只有少量治疗物质到达必须治疗的血管段或器官部分。尤其是对于需要向病变血管或器官施用高剂量药物的严重疾病，由于周围的健康血管和器官也接触到药用物质，因此全身施用可能导致有害的副作用。因此，可施用的药物的效用和剂量是有限的。

如所提到的，气囊导管和支架也可用于治疗狭窄。但是，狭窄的血管和器官的机械膨胀通常导致高达60％治疗区复发，因此需要反复治疗。这些复发的原因可能是治疗或炎性过程后血管或器官壁直接回缩。机械膨胀位点处发生的组织微裂伤所导致的新生内膜组织超增殖也可以引起复发。

为了对抗所述血管或器官回缩，可植入永久性地使血管和器官腔膨胀的金属支架。但是，这样的支架植入与通过气囊膨胀治疗类似通常导致内组织层的微裂伤，其导致生成由上述新生内膜超增殖而引起的过多疤痕组织。结果，观察到约30％的用支架植入治疗的血管和器官出现血管和器官的再狭窄，即再发狭窄。

为了对抗所述新生内膜超增殖，可施加抗增殖药物。尝试了通过用合适的抗增殖药用物质直接涂覆气囊导管和金属支架或通过用这类抗增殖物质冲洗血管和器官壁来施加这类细胞抑制药物。

在气囊导管的情况下，通常将药物直接施加到气囊的表面。但是，由于药物对气囊导管表面的亲合性通常较差，因此这常常导致在其可接触到靶血管或器官之前所述药物过早地从气囊表面释放到血流中。尤其是亲水物质在气囊在待治疗区域处定位过程中倾向于过早地从气囊表面释放(洗脱效应)。

此外，用药用物质涂覆气囊导管常常导致气囊褶之间接触位点处的局部粘合或结壳，这阻碍气囊导管的均匀涂覆。此外，由于紧密折叠，因此气囊导管倾向于自膨胀，这在到达患者的施用靶位点之前当其表面接触例如气囊导管的输送保护物时或当其接触血管壁时使医用物质剥落。结果，在大多数情况下，明显且不可预计量的药用物质在到达施用位点之前从气囊导管损失，因此仅有减少且不确定量的药物会与病变血管或器官组织接触。

在施加涂覆有药用物质的金属支架的情况下，当支架达到其膨胀状态下时，支架的支柱的总表面将仅接触约15％的血管或器官壁。因此，药物仅接触并可治疗不足面积的受侵袭组织。此外，涂覆有药用物质的金属支架通常将永久留存在患者体内，从长远来看，倾向于引起并发症如超敏反应、炎症和形成血栓。

还尝试了利用灌流导管或具有双腔的导管冲洗病变血管区域或病变器官腔。但是，采使用这类导管时，药用物质通过扩散与受侵袭的组织区域接触。因此，大量药物将不能到达病变组织而是将涌出并输送到下游血管和器官中，这将导致这些组织明显暴露于细胞抑制物质，从而导致有害的副作用。

因此，需要可以以相对小的精力和成本制造，且能够使任何药用物质可均匀和可再现地局部施加到靶组织，而在制造、消毒、贮存、运输或使用过程中无药用物质粘到气囊褶之间接触位点上(其可能导致阻塞或不均匀的涂层)的风险，以及无医疗物质从医疗器械的任何过早释放或剥落的风险的医疗器械，例如上述支架或气囊导管。

发明内容

为了解决上述问题和与现有技术的医疗器械和方法有关的其他问题，本发明提供具有至少一个开口的可膨胀空心部件，其由弹性生物相容材料构成并且包含至少一种生物活性物质和任选的至少一种基体化合物，其中所述可膨胀空心部件是多孔的和/或在其表面中包含微孔穴。

本发明还提供制造具有至少一个开口的可膨胀空心部件的方法，可膨胀空心部件由弹性生物相容材料构成并且包含至少一种生物活性物质和任选的至少一种基体化合物，所述方法包括步骤：

(a)使所述可膨胀空心部件膨胀至其非膨胀周长的至少110％，和

(b)使所述可膨胀空心部件的外表面与至少一种生物活性物质和/或至少一种基体化合物接触。

还提供可通过本发明方法制造的可膨胀空心部件。