[发明专利]SFRP-3在评价心力衰竭中的用途

说明书

发明领域

本发明涉及一种评估个体心力衰竭的方法，该方法包括以下步骤：a)测量从个体获得的样品中标记分泌型卷曲相关蛋白3(SFRP-3)的浓度，b)任选测量样品中一种或多种其它心力衰竭标记的浓度，并通过将步骤(a)中测定的浓度以及任选的在步骤(b)中测定的浓度与对照样品确立的所述一种或多种标记的浓度进行比较，来评估心力衰竭。还公开了SFRP-3作为标记蛋白评估心力衰竭的用途，包括SFRP-3的标记组合，以及用于测量SFRP-3的试剂盒。

发明背景

心力衰竭(HF)是危害大众健康的一个重要问题，并且日趋严重。例如，在美国，大约5百万患者患有HF，并且每年超过550000名患者被首次诊断为HF(载于：American Heart Association，Heart Diseaseand Stroke Statistics：2008 Update，Dallas，Texas，American HeartAssociation(2008))。同样，美国统计数据表明，对于每年1200万至1500万个诊所就诊次数和650万个住院日而言，HF是主要原因。从1990年至1999年，每年以HF作为主要诊断结论住院治疗的患者数量从大约81万增长至超过100万，以HF作为主要或次要诊断结论的人数从240万增至360万。在2001年，接近53000名患者死于HF作为主因的疾病。心力衰竭主要是老年人的病症，因此，人们普遍认为“人口老龄化”也促使HF发病率增加。在年龄大于65岁的人群中，HF的发病率接近10‰。仅仅在美国，2005年由HF引起的直接和间接损失总共估计约为$279亿，并且每年在治疗HF的药物上花费大约为$29亿(参照上述引用的AHA-统计数据)。

心力衰竭

心力衰竭的特征是心脏泵出身体所需血液量的能力丧失。衰竭并不意味着心脏停止泵送，而是指不能有效地泵出血液。

NYHA[纽约心脏协会(New York Heart Association)]和ACC/AHA[美国心脏病学协会/美国心脏协会(American Associationof Cardiology/American Heart Association)]都建立了HF的功能分类以评价该疾病的进程。NYHA分类方案有四级疾病状态：1级为在任何行为程度下均无症状，2级为在重体力行为下有症状，而III级和IV级分别在轻度行为和无行为下有症状。

在四阶段的ACC/AHA方案中，阶段A为无症状但有发展为HF的危险。阶段B有心脏功能紊乱的证据而无症状。在阶段C中，有心脏功能紊乱的证据并伴有症状。在阶段D中，患者尽管受到最大程度的治疗但仍有症状。

HF的病原学

在医学上，必须将心力衰竭(HF)理解为一种复合型疾病。它可能由触发事件而引起，比如心肌梗死(心脏病发作)，或者是其它病因的后续，比如高血压、糖尿病或心脏畸形(例如心瓣膜病)。心肌梗死或其它的HF病因会导致心脏泵送能力的初始减退，例如因为损伤心肌。由于一种或多种代偿机制的激活，可能不会感觉不到这种泵送能力的减退。但是，已经发现HF的进展与患者的血液动力状态无关。因此，由疾病所引起的损害性变化已经出现发展，而患者甚至仍无症状。事实上，在HF早期阶段维持正常心血管功能的代偿机制，实际上可能最终促进了疾病的进展，例如因为对心脏及其功能施加有害作用从而维持足够水平的血流循环。

HF出现的一些更重要的病理生理变化有(i)下丘脑-垂体-肾上腺轴的活化，(ii)全身性内皮功能紊乱和(iii)心肌重塑。

(i)专门针对拮抗下丘脑-垂体-肾上腺轴活化的治疗包括β-肾上腺素能阻滞剂(B-阻滞剂)、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、某些钙通道阻滞剂、硝酸盐和内皮素-1阻滞剂。钙通道阻滞剂和硝酸盐虽然产生临床改善，却没有明确显示出能延长生存期，而B-阻滞剂和ACE抑制剂已经表现出明显延长寿命，醛甾酮拮抗药也是如此。使用内皮素-1阻滞剂的实验研究已展示出有益效果。

(ii)全身性内皮功能紊乱是HF的一种公知特征，在左心室功能紊乱体征出现时会明显表现。内皮功能紊乱对于心肌微循环与心脏肌细胞的密切关系十分重要。该证据表明微血管功能紊乱明显促发肌细胞功能紊乱，并且导致进行性心肌衰竭的形态学变化。