[发明专利]3,5-二氨基-6-氯-吡嗪-2-甲酸衍生物和它们作为上皮钠通道阻断剂用于治疗气道疾病的用途

说明书

本发明涉及有机化合物、它们的制备和作为药物的用途。

在一个方面，本发明提供了式I的化合物：

或其溶剂合物、水合物或药学上可接受的盐，其中

R¹是卤素；

R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自H和C₁-C₆烷基；

R⁶是-(C₀-C₆亚烷基)-R¹⁰，其中亚烷基连接基任选被一个或多个选自C₁-C₃烷基、卤素和OH的基团取代，条件是当亚烷基连接基不存在时，R¹⁰不是H；

R⁷选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₅-C₁₀环烯基、-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀环烷基和-(C₁-C₃亚烷基)-芳基，其中环烷基和芳基各自任选被一个或多个选自列表Z的取代基取代；

R⁸选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₅-C₁₀环烯基、-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀环烷基、芳基、杂芳基、杂环基和式A-B的基团，其中芳基、杂芳基和杂环基各自任选被一个或多个选自列表Z的取代基取代；或

R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子一起形成4-至10-元的含氮杂环基，其任选被一个或多个选自列表Z的取代基取代；或

R⁶和R⁸与它们所连接的原子一起形成4-至10-元的含氮杂环基，其任选被一个或多个选自列表Z的取代基取代；

A是键、-C(＝NH)NH-、-(CH₂)_d-D-(CH₂)_b-或-C(＝NH)NH-(CH₂)_d-D-(CH₂)_b-；

B选自H、C₁-C₆烷基、-(C₀-C₄亚烷基)-C₃-C₁₀环烷基、C₅-C₁₀环烯基、-(C₀-C₄亚烷基)-芳基、-(C₀-C₄亚烷基)-杂芳基和-(C₀-C₄亚烷基)-杂环基，其中芳基、杂芳基和杂环基各自任选被一个或多个选自列表Z的取代基取代；

D选自键、-O-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NHC(＝N)NH-、-S(O₂)-、-S(O₂)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHS(O₂)-、-NHC(O)NH-和-NH-；

d是1、2或3；

b是0、1、2或3；

y是1、2或3；

R⁹是H或C₁-C₆烷基；或

R⁶和R⁹与它们所连接的碳原子一起形成C₃-C₁₀环烷基、C₅-C₁₀环烯基或4-至10-元杂环基，其中每一个环系任选被一个或多个选自列表Z的取代基取代；