[发明专利]美容性治疗皮肤老化的方法

说明书

本发明要求享受2008年3月31日提交的美国临时申请序列号61/040,891的权益，该申请通过引用并入本文中。

在皮肤老化中，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)之合成与其被基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease，MMP)之降解的平衡发生失衡。这种失衡导致细胞外基质的过度降解，而这是皮肤老化的一个特征(Cauchard&Hornebeck(2004)Vivant 5)。皮肤老化涉及皱纹数量的增加以及加深，这是真皮中的大分子(如胶原蛋白和弹性蛋白)降解的直接结果。

在真皮中，氧自由基促进时间性老化(chronological aging)和光诱导之老化中发生的MMP过度产生。此外，在暴露于日光的皮肤区域(如面部皮肤)中，还会产生UV射线的其它有害效果，特别是不完全的胶原蛋白合成、皮肤色素沉着和日光性弹性组织变性(其表现为皮肤弹性网络(cutaneous elastic lattice)降解)。并且，体外研究已经表明，接受UV射线处理的皮肤成纤维细胞会过量产生MMP(Brennan等(2003)Photochem.Photobiol.78：43-48)。

胶原酶1和3(MMP-1和MMP-13)与MT1-MMP(MMP-14)降解胶原蛋白，而明胶酶A和B(MMP-2和MMP-9)降解弹性蛋白。其它金属蛋白酶如溶基质蛋白酶1(MMP-3)既参与胶原蛋白降解也参与弹性蛋白降解。

真皮成纤维细胞已经用于皮肤老化治疗的领域(Weiss等(2007)Dermatol Surg.33：263-8)。在深皱纹处注射自体真皮成纤维细胞(两千万个细胞/ml)的215名受试者中可以观察到胶原网络增加。注射一年后，在80％的受试者中，皱纹的改善仍明显可见。

齿龈成纤维细胞为间充质细胞，其能够在齿龈的软结缔组织内部迁移、粘附和增殖，从而保持齿龈组织的完整，所述齿龈组织暴露于诸多侵害，如机械压力、细菌感染或pH和温度变化。在Gogly等(1997)Clin.OralInvest.1：147-152；Gogly等(1998)Biochem.Pharmacal.56：1447-1454以及Ejeil等(2003)J.Periodontol.74：188-195中对齿龈成纤维细胞有详细的描述。

取决于环境条件，齿龈成纤维细胞能够调节其表型，并通过增殖、迁移、合成基质组分或基质相关酶来进行响应。

齿龈成纤维细胞合成胶原蛋白(如I、III、V、VI、VII、XII型)、弹性纤维(耐酸纤维、伸展纤维(elaunin)和弹性蛋白)、蛋白聚糖和糖胺聚糖(如饰胶蛋白聚糖(decorin)、双糖链蛋白聚糖)和糖蛋白(如纤连蛋白、肌腱蛋白(tenascin))。同时，齿龈成纤维细胞合成能够降解大分子化合物的酶(基质金属蛋白酶；MMP)和抑制MMP活性形式的酶(金属蛋白酶抑制剂；TIMP)。因此，齿龈成纤维细胞是细胞外基质重建的重要参与者。

发明内容

本发明源自于本发明人出乎意料的发现，即齿龈成纤维细胞比真皮成纤维细胞更适于抑制由UV处理的真皮成纤维细胞产生的MMP活性。

因此，本发明涉及在个体中对皮肤老化进行美容性预防或治疗的方法，其包括向所述个体施用美容活性量的齿龈成纤维细胞来源的产品。

本发明还涉及齿龈成纤维细胞来源的产品，其用于预防或治疗(特别是美容性预防或治疗)个体中的皮肤老化。

附图说明

图1表示在如下培养基中MMP-9的量(纵轴，pg/100,000个细胞)：未处理的人真皮成纤维细胞(human dermal fibroblast，hDF)；7.5焦耳/cm²UV-A处理的人真皮成纤维细胞(hDFi1)；人齿龈成纤维细胞条件培养基中的hDFi1(cmhGF)；人真皮成纤维细胞条件培养基中的hDFi1(cmhDF)；15焦耳/cm²UV-A处理的人真皮成纤维细胞(hDFi2)；人齿龈成纤维细胞条件培养基中的hDFi2(cmhGF)；以及人真皮成纤维细胞条件培养基中的hDFi2(cmhDF)。

图2表示在如下培养基中TIMP-1(纵轴，pg/ml/100,000个细胞)的浓度：人真皮成纤维细胞条件培养基(cmhDF)，以7.5焦耳/cm²(hDFi1)或15焦耳/cm²(hDFi2)UV-A处理的人真皮成纤维细胞的培养基，或人齿龈成纤维细胞条件培养基(cmhGF)。