[发明专利]诊断方法

权利要求书

1.一种确定个体对他汀类药物引起的肌病的易感性的方法，包括检测个体的生物学样品中的SLCO1B1基因中是否存在一种或多种多态性，其中一种或多种多态性的存在表明该个体对他汀类药物引起的肌病的易感性发生了改变。

2.一种降低个体在用他汀类药物治疗过程中发生肌病风险的方法，包括：

i)检测个体的生物学样品中的SLCO1B1基因中是否存在一种或多种多态性；

ii)参照在步骤i)中所检测的是否存在所述一种或多种多态性，根据个体对他汀类药物引起的肌病的易感性将个体分类；和

iii)参照在步骤ii)中所确定的个体对他汀类药物引起的肌病的易感性，确定他汀类药物治疗的合适剂量。

3.权利要求1或2的方法，其中所述一种或多种多态性选自SNP rs4149056和/或与rs4149056紧密连锁的多态性。

4.权利要求3的方法，其中所述方法包括测定：对于在rs4149056处的胞嘧啶(C)或胸腺嘧啶(T)，所述个体具有纯合的还是杂合的基因型。

5.权利要求3的方法，其中所述一种或多种与rs4149056紧密连锁的多态性选自rs4363657、rs1871395、rs12317268、rs2900478、rs4149100、rs4149081、rs11045879、rs7969341、rs11045885、rs12369881和rs12366582。

6.一种为需要用他汀类药物进行治疗的个体确定合适剂量的方法，包括：

i)测定个体的生物学样品中SLCO1B1基因中的一种或多种多态性的个体基因型是杂合还是纯合的；和

ii)参照所述一种或多种多态性的基因型确定他汀类药物治疗的合适剂量，其中他汀类药物的标准剂量适于具有杂合或纯合的高危基因型的个体，而更高剂量适于具有纯合低危基因型的个体。

7.一种对需要用他汀类药物治疗的个体进行治疗的方法，包括：

i)测定个体的生物学样品中SLCO1B1基因中的一种或多种多态性的个体基因型是杂合还是纯合的；

ii)根据在步骤i)中测定的在所述一种或多种多态性处的个体基因型将个体分类；和

iii)给予一个剂量的他汀类药物，其中他汀类药物的标准剂量适于具有杂合或纯合高危基因型的个体，而更高剂量适于具有纯合低危基因型的个体。

8.权利要求6或7的方法，其中所述一种或多种多态性选自SNP rs4149056和/或与rs4149056紧密连锁的多态性。

9.权利要求8的方法，其中所述方法包括测定：对于在rs4149056处的胞嘧啶(C)或胸腺嘧啶(T)，所述个体具有纯合的还是杂合的基因型。

10.权利要求8的方法，其中所述一种或多种与rs4149056紧密连锁的多态性选自rs4363657、rs1871395、rs12317268、rs2900478、rs4149100、rs4149081、rs11045879、rs7969341、rs11045885、rs12369881和rs12366582。

11.权利要求6-9任一项的方法，其中所述一种或多种多态性为SNP rs4149056，并且其中他汀类药物的标准剂量适于具有CC或TC基因型的个体，而更高剂量适于具有TT基因型的个体。

12.权利要求11的方法，其中所述他汀类药物为辛伐他汀，并且其中标准剂量为每天20或40mg，更高剂量为每天80mg。

13.权利要求6-12任一项的方法，其中所述个体由于同时使用减慢他汀类药物清除的药物或者由于因遗传变异或疾病造成的他汀类药物的肝摄取或肾清除下降而具有增加的发生肌病的危险。

14.一种用于筛查个体对他汀类药物引起的肌病的易感性的体外诊断试剂盒，包含一种或多种用于检测个体的生物学样品中的SLCO1B1基因中是否存在一种或多种多态性的试剂。

15.权利要求14的试剂盒，其中所述一种或多种试剂包括能够测定个体在SNP rs4149056处的胞嘧啶(C)或胸腺嘧啶(T)的基因型是杂合还是纯合的等位基因特异性扩增引物和/或等位基因特异性探针。

16.权利要求15的试剂盒，其中所述试剂盒包含使用说明，所述说明参照所述个体的rs4149056基因型限定他汀类药物治疗的合适剂量，其中他汀类药物的标准剂量适于具有CC或TC基因型的个体，而更高剂量适于具有TT基因型的个体。