[发明专利]吸湿性降低的制剂

说明书

发明领域

本发明涉及带有亲脂性壳层的吸湿的固体的制剂及其生产方法。

背景技术

许多例如用作药物活性物质的物质是吸湿的。就是说，这类物质具有，例如从周围空气，吸水的倾向。

然而，对这类物质中某些而言，吸水对其性能，例如作为药物活性物质，具有负性影响。譬如，该活性物质可能发生化学分解。

在WO 2007/142628中公开，使这类物质稳定化的一种可能性包括提供这类物质的制剂，该制剂包含至少一种其他物质，该物质的吸水亲和性比活性物质还高，以便准备在制剂中作为活性物质存在的物质，直到在具有较高吸水亲和性的物质达到一定饱和度时才暴露于潮湿之中。例如，作为此种具有较高吸水亲和性的物质，曾公开过大约吸附性树脂。具体地说，WO 2007/142628公开了共聚乙烯吡咯烷酮(Copovidon)(S-630)作为吸水用的可能物质。

WO 2007/142628还公开一种包含对潮湿敏感的活性物质与至少一种助剂的制剂，其中该助剂优选是粘结剂。所公开的生产此种制剂的方法包括该活性物质与粘结剂一起进行湿法造粒。于是，所获得的制剂包含由至少一种助剂与活性物质构成的基质材料。

该制剂及其生产方法具有阻止水分向制剂中渗透的缺点。因此，当在造粒过程中采用含95％乙醇的溶剂以替代具有较高比例水的溶剂时能获得稳定制剂，这表明活性物质仅在狭窄极限内能在此种制剂中达到稳定。假定，活性物质只有在该至少一种助剂的水饱和度尚未达到活性物质吸水亲和性变得接近助剂吸水亲和性的程度时才处于稳定。

在EP 1 161 941中公开一种活性物质的制剂及其生产方法，设想给活性物质粉末实施表面包覆。然而，期望的技术效果涉及粉末流动性借表面包覆而改善的可能性，进而使实施干物质的干法造粒或直接制片成为可能。

适合此种制剂的活性物质还包含典型的吸湿的物质，例如，碳酸钙和氧化镁。

按照该公开，表面包覆是通过同样也呈粉末形式的包覆材料。与活性物质一起造粒实现的。包覆材料也可包含同样是吸湿的物质，例如碳酸钙。

EP 1 161 941的公开内容，就达到使活性物质稳定的可能而言，是不利的，因为要实施活性物质与包覆材料的造粒。这导致聚集体的形成，聚集体具有多孔性这一固有特性。由于此种孔隙的存在，致使无法防止水分向制剂的核心的渗透，以致不可能达到活性物质的稳定化。

而且，必须在活性物质上施加非常厚的包覆材料层，才能至少达到对水分扩散某种程度的抑制。这又导致较小的每丸粒的活性物质加载量。

基于现有技术，因而目的在于开发一种吸湿的固体物质的制剂及其生产方法，它克服了现有技术的缺点，致使吸湿的固体物质的制剂不再吸湿。

发明内容

现已惊奇地发现，这一目的可以通过至少一种在正常条件下吸湿的固体物质的制剂实现，其特征在于，它包括：

1、芯，其含有至少一种吸湿的固体物质，以及

2、包围芯的亲脂壳，

其中芯和壳通过离子相互作用而相互结合在一起。

就本发明意义而言，一种物质将被视为吸湿的，如果它在正常条件下，通过从周围存在的水分中吸水，以其初始重量为基准计在24小时的时间内其相对质量增加至少3％。所有在正常条件下具有较小质量增加的物质，就本发明意义而言，皆被视为非吸湿性的。

正常条件，就本发明意义而言，指的是：压力为1013hPa，室温(20℃)；以及相对空气湿度，100％。

吸湿的固体物质通常是活性物质和/或填料。

就本发明意义而言，活性物质通常可以是具有药物用途或者可用于植物保护的物质。