[发明专利]粉末状磷灰石/胶原复合体、可成型的人造骨糊剂及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种即使对微细的骨缺损部位也容易密充填的磷灰石/胶原复合体、以及通过将所述复合体和粘合剂进行混合而得到的可成型的人造骨。

背景技术

现在，作为由外伤或疾病所产生的骨缺损部位的治疗方法，有选取使用患者自身的骨的自体骨移植、使用由他人提供的骨的同种骨移植、用钛等金属或羟基磷灰石陶瓷(水酸アパタイトセラミツクス)制成的人造骨的补填等。其中因为羟基磷灰石陶瓷具有现有的金属、高分子、铝陶瓷所不具有的骨传导、与骨直接结合的特征，发售开始后，在口腔外科、脑神经外科、耳鼻咽喉科、整形外科等广泛的领域中作为代替自体骨的骨修复材料逐渐地正在普及。但是，羟基磷灰石陶瓷所代表的陶瓷人造骨因为硬而脆，所以，存在手术中难于处置的问题。为了改善该问题开发出了海绵状的具有弹性的磷灰石/胶原复合体，能够使材料的处置变得容易。但是，使用现有的材料对复杂形状且大小也各自不同的骨缺损部位进行无补填不良的补填是困难的。

特开平3-128061公开了一种水硬性磷酸钙粘固剂(セメント)组合物，该组合物为作为主成分含有α型磷酸三钙与二水磷酸氢钙的混合粉体的Ca/P摩尔数比为1.200-1.498的粘固剂组合物，该组合物的硬化液至少含有水溶性的多糖类。特开平3-128061记载了该粘固剂组合物具有合适的粘稠度和良好的操作性，能够在狭窄处或复杂形状的地方可靠而严密地进行填充。但是，特开平3-128061记载的磷酸钙粘固剂组合物存在着在生物体内至自体骨的吸收置换性低的问题。

发明内容

(发明所解决的课题)

因此，本发明的目的是提供一种在生物体内埋植的情况下，不会造成补填不良，且容易被吸收置换至自体骨的人工骨。

(用于解决课题的手段)

鉴于上述目的，通过专心研究，从而本发明人发现粉末状磷灰石/胶原对复杂形状的骨缺损部位的补填性优异，且至自体骨的吸收置换性良好，构思了本发明。在本发明中，更优选由粉末状磷灰石/胶原和粘合剂构成的糊剂的状态。

即，本发明的粉末状磷灰石/胶原复合体的特征在于：在生物体内被吸收置换至自体骨。

所述的粉末状磷灰石/胶原复合体优选为通过将含有纤维状磷灰石胶原复合体的悬浮液液滴化，并将所述液滴冻结干燥而制成。

所述的粉末状磷灰石/胶原复合体优选为通过将含有纤维状磷灰石/胶原复合体的混合物(混物)造粒而制成。

所述的粉末状磷灰石/胶原复合体优选粒径为10-2000μm。

所述磷灰石优选为低结晶性的磷酸钙。所述磷灰石优选为羟基磷灰石。

本发明的可成型的人造骨糊剂(形状賦形型の人工骨ペ一スト)的特征在于：由粉末状磷灰石/胶原复合体和粘合剂构成。所述粘合剂优选为胶原。

(发明效果)

通过本发明的粉末状磷灰石/胶原复合体，能够容易地得到可成型的人造骨糊剂。

因为本发明的人造骨糊剂对复杂形状且大小也不同的骨缺损部位的补填性优异，且至自体骨的吸收置换性良好，所以，能够不选择补填部的形状而使用，对生物体的适应性优异。因此，在减轻补填人造骨时对患者造成的负担的同时，也无需在埋植时加工人造骨，所以对使用人造骨的医生也提高了操作性。

附图说明

图1为表示实施例3中制作的粉末状磷灰石/胶原复合体的电子显微镜照片。

图2为表示实施例3中制作的粉末状磷灰石/胶原复合体颗粒的其他的电子显微镜照片。

具体实施方式

[1]粉末状(颗粒状)磷灰石/胶原复合体的制造

可成型的人造骨糊剂由粉末状磷灰石/胶原复合体和胶原等粘合剂构成。粉末状磷灰石/胶原复合体优选羟基磷灰石和胶原自组织化(自己化)地进行取向，形成与生物体骨类似的复合体。本说明书中所谓“自组织化”的含意是具有磷灰石构造的羟基磷酸钙(羟基磷灰石)沿着胶原纤维进行生物体骨特有的取向，即羟基磷灰石的C轴以沿着胶原纤维的方式进行取向。

(1)原料

磷灰石/胶原复合体以胶原、磷酸盐、钙盐为原料进行制造。作为胶原并没有特别限定，可以使用从动物等提取的物质。另外，源自的动物的种类、组织部位、年龄等并没有特别限定。一般来说，可以使用从哺乳动物(例如，牛、猪、马、兔、鼠等)或鸟类(例如，鸡等)的皮肤、骨、软骨、腱、内脏器官等得到的胶原。此外，也可以使用从鱼类(例如，鳕鱼、鲆鱼、鲽鱼、鲑鱼、鳟鱼、金枪鱼、鲭鱼、鲷鱼、沙丁鱼、鲨鱼等)的皮、骨、软骨、鳍、鳞、内脏器官等得到的胶原蛋白。另外，胶原提取方法并没有特别限定，可以使用一般的提取方法。此外，也可以使用不是从动物组织中提取，而是通过重组遗传基因技术得到的胶原。