[发明专利]米诺环素化合物及其使用方法

说明书

相关申请

本申请要求2008年3月5日提交的题为“用四环素化合物治疗感染的方法”的美国临时专利申请No.61/068,180的优先权，该申请的全部内容以引用的方式并入本文中。

发明背景

四环素类抗生素的发展是从世界各地收集土壤样本进行系统筛选以证明微生物能够产生杀菌和/或抑菌组合物的直接成果。这些新化合物的第一种是1948年以金霉素的名称推出的。两年之后，土霉素问世。对这些化合物的化学结构的阐明证实了它们的类似性，并提供了在1952年制得此类化合物第三个成员-四环素的分析基础。在1957年制备了新的米诺环素化合物家族，并在1967年公开上市，它们没有在早期的四环素中存在的与环连接的甲基；米诺环素的使用不迟于1972年。

近来，研究工作集中于开发在各种治疗条件和给药途径下有效的新的四环素抗生素组合物。还研究了与原来推出的米诺环素化合物相比同样有效或者更有效的新的四环素类似物。实例包括美国专利2,980,584，2,990,331，3,062,717，3,165,531，3,454,697，3,557,280，3,674,859，3,957,980，4,018,889，4,024,272和4,126,680。这些专利代表了一系列药学活性四环素及四环素类似物组合物。

历史上，在最初的开发和推出之后不久，就发现四环素对于立克次体，多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，以及造成性病性淋巴肉芽肿、包涵体性结膜炎和鹦鹉热的病原体极其有效。因此，四环素被称作“广谱”抗生素。随着后来确立了它们在体外试验中的抗微生物活性，在实验感染中的效力以及药理性质，四环素很快成为广泛用于治疗的一类药物。然而，四环素对于大病和小病的广泛使用，即使在高度易感的共生的和致病的细菌物种(例如肺炎球菌和沙门氏菌)之中，也直接导致了对这些抗生素的抗性。抗四环素微生物的产生造成了四环素和四环素类似物组合物作为备选抗生素使用的普遍下滑。此外，其它的抗菌药也被过度使用，产生了多重耐药的细菌菌系。因此，需要对于治疗细菌感染有效的抗菌药物。

发明概要

在一项实施方案中，本发明至少部分地涉及一种治疗受治疗者的方法，包括向受治疗者施用有效数量的9-[(2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米诺环素或其盐，其中该四环素化合物治疗细菌感染的效力高于利奈唑胺。

在另一实施方案中，本发明至少部分地还涉及治疗受治疗者的感染的方法，其作法是向受治疗者施用有效数量的9-[(2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米诺环素或其盐，其中该四环素化合物治疗对甲氧乙林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、抗甲氧乙林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、B族链球菌、革兰氏阴性菌(例如革兰氏阴性杆菌(GNR))，绿色链球菌，肠球菌，革兰氏阳性菌(例如革兰氏阳性厌氧菌)或其组合的感染，临床成功率约为93.7％或更高。

在另一实施方案中，本发明还涉及治疗受治疗者的感染的方法，包括向受治疗者施用有效数量的9-[(2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米诺环素或其盐，以使受治疗者得到治疗，其中所述感染选自MSSA、MRSA、B族链球菌、绿色链球菌、肠球菌及其组合的感染。

在另一实施方案中，所述之盐为盐酸盐。在又一实施方案中，所述盐为甲苯磺酸盐。

在另一实施方案中，该受治疗者是人。在又一实施方案中，受治疗者患有损伤、脓肿或蜂窝组织炎。在另一实施方案中，所述损伤是创伤、手术、咬伤或灼伤。

在另一实施方案中，9-[(2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米诺环素口服给药。在又一实施方案中，9-[(2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米诺环素静脉内给药。

在另一实施方案中，9-[(2，2-二甲基丙基氨基)甲基]米诺环素以每天约100-300mg的剂量口服给药。在另一实施方案中，9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米诺环素以每天约200mg的剂量口服给药。在又一实施方案中，9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米诺环素以每天约50-150mg的剂量静脉内给药。在另一实施方案中，9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米诺环素以每天约100mg的剂量静脉内给药。

在另一实施方案中，9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米诺环素治疗感染的临床成功率高于约93.2％。在又一实施方案中，9-[(2，2-二甲基-丙基氨基)甲基]米诺环素治疗感染的微生物学可评价的临床成功率高于约93.7％。