[发明专利]生物学标记和对疼痛、炎症、神经元损伤或血管损伤治疗的响应，以及使用方法

说明书

背景技术

影响中枢神经系统的临床适应症如外伤性脑损伤(TBI)、脊髓损伤(SCI)和中风是工业化世界死亡率和发病率的主要因素。例如，每年大约有1百万个美国人在急诊室接受脑损伤治疗。约有5％的TBI患者死亡，而30％的生还者通常会留下中度至重度残疾，这会消弱他们重返职场或独立生活的能力。在神经元损伤之后，很大一部分患者也患有慢性疼痛病。

疼痛通常伴随着无数的医学疾病，而且影响了数百万的美国人。如美国疼痛基金会(American Pain Foundation)所报道的，超过5千万的美国人遭受慢性疼痛，其中包括20％受关节病，如关节炎侵袭的60岁及以上个体。此外，每年接近有2500万美国人由于损伤或外科手术而遭受急性疼痛。除经济负担之外，疼痛对受疾病侵袭个体的生活质量还具有极大的影响，并且是残疾的最常见因素之一。

因而，需要治疗疼痛或炎症的新改良的方法和组合物以减轻这些衰弱的状态。另外，在体组织或体液中生物学标记的检测可以对有关神经元损伤或血管损伤提供评估，或者评估个体是否会对特殊的干预做出响应，并因此可以选择适当的治疗方法。

发明概述

通过提供用于治疗与疼痛、炎症、神经元损伤或血管损伤有关的疾病或者神经元损伤伴随的病理疾病的新试剂盒和方法，各种实施例实现这些需要和其它的需要。具体的实施例提供了通过使用生物学标记评估或确定损伤、或评估治疗后恢复、或预测治疗结果的方法，以及确定适当的治疗类型和治疗水平的方法。一方面，提供了用以处理与疼痛、炎症或神经元损伤相关的病理疾病的试剂盒，其包含至少一种生物膜密封剂和至少一种生物活性剂。另外，试剂盒包括了对生物标记的检测。生物标记可以提供损伤的水平和类型，以及个体是否会对特殊的治疗做出响应。定期测量生物标记可以提供损伤的发展或消退，以及改变干预参数以改进治疗形式的机会。在一个实施例中，组合物不能形成凝胶。

在不同的实施例中，所述至少一种生物膜密封剂选自聚氧乙烯、聚(亚烷基)二醇、聚乙二醇或PEG、聚乙烯醇、普朗尼克(pluronics)、泊洛沙姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、葡聚糖、泊洛沙姆P-188及其任意组合。

所述至少一种生物活性剂选自至少一种镁化合物、抗氧化剂、神经递质和受体调节剂、消炎药、抗细胞凋亡药剂；促智药和生长剂；脂质形成和运输的调节剂；血流量调节剂；电剌激；及其任意组合。

在其它实施例中，所述至少一种生物活性化合物包含至少一种肌苷、地塞米诺(dexanabinol)、电刺激或磁刺激、CP 101、606、RPR117824、CD11b/CD18抗体、CD95阻隔剂、ATL-146e、CM101、利鲁唑(Riluzole)、托吡酯(Topiramate)、金刚烷胺(Amantadine)、加环利定(Gacyclidine)、BAY-38-7271、S-1749、YM872、IL-1、IL-8和TNF-α阻隔剂、IL-10、DFU、NXY-059、依达拉奉(Edaravone)、N-叔丁基-α-苯基硝酸灵、谷胱甘肽及其衍生物、ρ激酶抑制剂、促红细胞生成素、类固醇、抑制素IGF-1、GDNF、胆碱或CDP-胆碱、肌酸、AIT-082、环孢霉素A、FK-506、二甲胺四环素、曲安西龙(Triamcinolone)、甲泼尼龙(Methylprednisolone)或其任意组合。

在不同的实施例中，所述至少一种镁化合物包含硫酸镁、氯化镁、葡萄糖酸镁、ATP镁盐或其任意组合。

另一方面，提供了用以治疗与疼痛、炎症、神经元损伤或血管损伤相关的病理疾病，或者神经元损伤伴随的病理疾病的方法。该方法包括在治疗病理疾病前直接或间接测量生物标记。然后，通过给予其需要的对象治疗有效量的至少一种生物膜密封剂和治疗有效量的至少一种含有镁的生物活性剂来治疗病理疾病。生物标记接着被再次测量，并且比较治疗前和治疗后的测量以评定所述治疗。

在某些实施例中，生物学标记评定神经元损伤或血管损伤，或者原发性或继发性神经元损伤伴随的病理疾病的类型、水平或严重性。

在其它实施例中，生物学标记可以提供与手术或其它介入治疗相联系的前摄疗法的评定，介入治疗影响神经元或血管结构或疼痛因素。