[发明专利]包括金属导向装置的体内微创检查设备

说明书

技术领域

本发明涉及一种经体壁的检查设备的功能，一种使用本发明的功能化设备在体外分析底物的方法，以及这种设备用于制造一种用于诊断病人体内癌症、感染、炎症、神经变性疾病或移植排斥的工具的用途。

背景技术

检查或体内治疗设备为本领域技术所公知。这样的设备呈内窥镜类型的硬管形式或者由软管构成的导管形式，这样的导管，特别是通过天然路径或者血管，插入生物体内，并且使其到达器官或特定组织。这些设备可以专门地消除血凝块，或者当它们与光纤联合时，可以显现和体内控制一个系统(如消化管)或一个器官(如结肠)的状态。然后，使由于使用这些设备对患者造成的创伤降至最低，但仍有待改善。然而，用这些设备分析患者体内的器官或者组织不一定是可能的。这种不可能性可能是由于与血液循环或者天然路径相比，对所述组织或器官的可接进性降低，或者是由于没有对所述器官或组织的细胞进行细致地研究而很难做出可靠的诊断。这种情况下，现有技术中使用至今的，通常是对所述组织或器官的片段进行取样(活组织检查)，从而体外控制这些组织或器官的形态，或者，特别是通过细针，更加细微地对其组成细胞之一进行取样(FNA或《Fine Needle Aspiration》：Engelstein等人，Br.J.Urol.，7：210-213，1994；Rodrigues等人，J.Am.Acad.Dermatol.，42：735-740，2000；Ariga等人，Am.J.Surg.，184：410-413，2002；Pérez-Guillermo等人，Diagn.Cytopathol.，32：315-320，2005；Femandez-Esparrach等人，Arch.Bronconeomol.，43：219-224，2007)。而且，也可以分析一定数量标记物的表达状况，该标记物的表达与特定的病理状态(特别是癌症、炎症、感染、神经变性疾病或者移植排斥)有关。

然而，由于活组织检查的取样或者细胞的抽吸，这些不同的方法有时会对所述组织或器官并且最终对患者造成严重的创伤。由于连续取样的出血或者生成瘢痕，特别是对特定器官(脑、胰腺、肝脏或者肺脏)，生物体后来可能会遭受痛苦的折磨。

所以至今仍需要新的可以进行可靠准确诊断的检查方法，特别是与不同病理(如癌症、炎症、感染或者神经变性疾病)有关的特异性标记物的表达相比，同时限制对患者造成的创伤。

专利EP 1 358 481描述了一种分析或者体内治疗的设备，其包括(i)不同于通过分析荧光信号的检查底物的微系统，(ii)柔性铰链(butt)，其一端固定于所述微系统，而另一端用来控制所述微系统，(iii)医疗器械，其具有内部通路，在该内部通路中所述柔性铰链可以滑动，(iv)保护微系统的滑动系统，其为可拆卸的并与底物位于同一水平上，以及(v)在所述微系统的水平上的组织或细胞的撕裂系统，其与选自通过感受器(触觉、视觉、理化或者数值信息(numerized informatic))远距离控制进行监测的设备中的一个或几个设备相连，来进行活组织检查、治疗、局部注射生物或化学制品。

为了可以进入血管以及撕裂组织或细胞，所述微系统因此与另一个刚性更大的系统相连，优选在末端位置相连，来确保这一功能。

然而，在体内检查设备的情况中，检查设备时常通过使用血管内或腔内路径直达目标器官或者组织。微系统与撕裂系统的连接于是会使所述设备一端的直径以不可忽略的方式增大。后者随后会陷入太复杂的使用中，以至于不能在没有同时改变血液循环路径的情况下正确直达其目标位点。同时，关于使器官或组织穿孔所需的刚性的获得，连接多种元件会损害设备的总柔性并因此损害其正确导向。

发明内容

在一些重要的研究之后，发明人现已设法开发出一种包括金属导向装置的设备，其穿孔一端直接与反应基团(特别是待测底物的特异性抗体或者抗体片段)结合，并且其另一端用于操纵所述导向装置从插入位点到所述底物的微量分析位点和/或微量取样位点。所述导向装置可以插入到可拆卸的保护系统(例如柔性导管)中，随后其可以保护所述导向装置的功能端到达由组织、器官或它们的细胞构成的待测底物的微量分析位点和/或微量取样位点。