[发明专利]作为CFTR调节剂的吡啶基衍生物有效
申请号: | 200980111627.1 | 申请日: | 2009-03-25 |
公开(公告)号: | CN101981011A | 公开(公告)日: | 2011-02-23 |
发明(设计)人: | S·哈迪达-鲁阿;M·米勒;周竞兰;B·贝尔;P·格鲁特努伊斯 | 申请(专利权)人: | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
主分类号: | C07D213/75 | 分类号: | C07D213/75;C07D405/12;C07D405/14;C07D413/14;A61K31/4427;A61K31/44;A61P43/00 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 王贵杰 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 cftr 调节剂 吡啶 衍生物 | ||
1.式I的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
RN是H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基或杂环烷基;
A是任选地被取代的3-7元单环;
B任选地与5-7元环稠合,所述5-7元环选自脂环族基团、芳基、杂环基团和杂芳基;
R1是卤素、烷基、OH、烷氧基、烷硫基、三氟甲氧基;或相邻原子上的两个R1一起形成
其中J选自CH2、CF2或C(CH3)2;
W独立地是键或(C1-C6)亚烷基链,其中至多两个W的亚甲基单元独立地被-CO-、-O-、-S-、-SO2-或-NR′-替代;
R′独立地是H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基或杂环基团;
RW独立地是H、卤素、CN、NO2、N(R)2、CF3、OCF3、OH、OR、C(O)R、CO2R、C(O)N(R)2、-O(C1-C6)亚烷基-OR、-O(C1-C6)亚烷基-N(R)2、-O(C1-C6)亚烷基-杂环或任选地被取代的脂族基团、脂环族基团、芳基、芳氧基、杂环基团或杂芳基,其中在被取代时,Rw被至多两个R2取代;
R2是卤素、CN、NO2、CF3、OCF3、OR、OC(O)R、OC(O)N(R)2、SR、S(O)R、SO2R、SO2N(R)2、SO3R、C(O)R、CO2R、C(O)N(R)2、N(R)2、NRC(O)R、NRCO2R、NRC(O)N(R)2、NRSO2R、B(OR)2或NRSO2N(R)2;
R独立地是H、烷基、环烷基、杂环基团、芳基或杂芳基;
n是1或2;
w是包括0和4在内的0-4的整数;且
x是包括0和5在内的0-5的整数;
条件是当W是键且Rw是脂环族基团、杂脂环族基团、芳基或杂芳基时,-W-Rw与吡啶基环的3-或4-位连接。
2.权利要求1的化合物,其中A选自:
R3是烷基、烷芳基、芳基或杂芳基;且
q是包括0和4在内的0-4的整数。
3.权利要求2的化合物,其中A是
4.权利要求2的化合物,其中A是
5.权利要求1的化合物,其中R1选自氯、甲基、OH、甲氧基、甲硫基和三氟甲氧基。
6.权利要求1的化合物,其中相邻原子上的两个R1一起形成其中J选自CH2、CF2或C(CH3)2。
7.权利要求6的化合物,其中J是CH2。
8.权利要求6的化合物,其中J是CF2。
9.权利要求1的化合物,其中RN是H或烷基。
10.权利要求1的化合物,其中W是键。
11.权利要求1的化合物,其中W是任选地被取代的(C1-C6)亚烷基链。
12.权利要求1的化合物,其中W选自-CH2-、-NH-、-O-、-CO-和-OCH2-。
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