[发明专利]胰岛细胞的制备和移植无效
| 申请号: | 200980110879.2 | 申请日: | 2009-01-21 |
| 公开(公告)号: | CN101981180A | 公开(公告)日: | 2011-02-23 |
| 发明(设计)人: | 松本慎一 | 申请(专利权)人: | 贝勒研究院 |
| 主分类号: | C12N5/06 | 分类号: | C12N5/06;C12N5/02;A61K35/39 |
| 代理公司: | 北京泛华伟业知识产权代理有限公司 11280 | 代理人: | 刘丹妮 |
| 地址: | 美国德*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 胰岛 细胞 制备 移植 | ||
1.制备可移植的胰岛制备物的方法,所述方法包括步骤:
获得供体胰腺;
向胰腺导管注射ET-Kyoto溶液或其等价物;
分离胰腺β-胰岛细胞;以及
使用人类白细胞介素-1拮抗剂在胰岛移植时处理患者。
2.权利要求1所述的方法,其中所述分离胰腺β-胰岛细胞的步骤使用胶原蛋白酶进行。
3.权利要求2所述的方法,其中所述胶原蛋白酶包括人类胶原蛋白酶。
4.权利要求1所述的方法,其中所述胰岛在其从胰腺中提取之后,在ET-Kyoto溶液中处理。
5.权利要求1所述的方法,其中所述分离胰腺β-胰岛细胞的步骤在胰蛋白酶抑制剂的存在下进行。
6.权利要求1所述的方法,其中所述人类白细胞介素-1拮抗剂选自:白细胞介素-1beta(IL-1β)基因转录的一种或多种改性剂;IL-1β基因翻译的一种或多种改性剂;靶向IL-1β表达的一种或多种siRNA;一种或多种IL-1β受体阻断剂;一种或多种白细胞介素-1受体拮抗剂蛋白质;一种或多种白细胞介素-1受体拮抗剂肽;改变IL-1β的释放的一种或多种活性剂;中和IL-1β的一种或多种抗体;阻断IL-1β受体的一种或多种抗体;一种或多种重组的、天然产生的IL-1受体拮抗剂;一种或多种阴离子运输抑制剂、脂氧素及α-生育酚,其抑制IL-1β的释放;一种或多种鸦片样物质,其抑制蛋白水解酶,所述蛋白水解酶将无活性的IL-1β前体转化为其成熟的、有活性的形式;中和IL-1β的生物功能的一种或多种抗体,及其混合物和组合。
7.权利要求1所述的方法,进一步包括向患者提供肿瘤坏死因子拮抗剂,所述拮抗剂选自基因转录的抑制剂,灭活的肿瘤坏死因子,肿瘤坏死因子受体阻断剂及可溶的肿瘤坏死因子受体。
8.制备可移植的胰岛制备物的方法,所述方法包括步骤:
获得供体胰腺;
向胰腺导管注射ET-Kyoto溶液或其等价物;
从割取的胰腺中在胰蛋白酶抑制剂的存在下分离胰腺β-胰岛细胞;以及
使用人类白细胞介素-1拮抗剂在胰岛移植时处理患者。
9.权利要求8所述的方法,其中所述胰蛋白酶抑制剂选自血清α-1抗胰蛋白酶,利马豆胰蛋白酶抑制剂,库尼兹抑制剂,卵类粘蛋白抑制剂或大豆抑制剂。
10.权利要求8所述的方法,其中所述胰腺胰岛在其从胰腺中提取之后,在ET-Kyoto溶液中处理。
11.权利要求8所述的方法,其中所述胰腺胰岛使用胶原蛋白酶处理。
12.权利要求11所述的方法,其中所述胶原蛋白酶包括人类胶原蛋白酶。
13.权利要求8所述的方法,其中所述人类白细胞介素-1拮抗剂选自:白细胞介素-1beta(IL-1β)基因转录的一种或多种改性剂;IL-1β基因翻译的一种或多种改性剂;靶向IL-1β表达的一种或多种siRNA;一种或多种IL-1β受体阻断剂;一种或多种白细胞介素-1受体拮抗剂蛋白质;一种或多种白细胞介素-1受体拮抗剂肽;改变IL-1β的释放的一种或多种活性剂;中和IL-1β的一种或多种抗体;阻断IL-1β受体的一种或多种抗体;一种或多种重组的、天然产生的IL-1受体拮抗剂;一种或多种阴离子运输抑制剂、脂氧素及α-生育酚,其抑制IL-1β的释放;一种或多种鸦片样物质,其抑制蛋白水解酶,所述蛋白水解酶将无活性的IL-1β前体转化为其成熟的、有活性的形式;中和IL-1β的生物功能的一种或多种抗体,及其混合物和组合。
14.权利要求8所述的方法,进一步包括向患者提供肿瘤坏死因子拮抗剂,所述拮抗剂选自基因转录的抑制剂,灭活的肿瘤坏死因子,肿瘤坏死因子受体阻断剂及可溶的肿瘤坏死因子受体。
15.制备可移植的胰岛制备物的方法,所述方法包括步骤:
获得供体胰腺;
从割取的胰腺中在胰蛋白酶抑制剂的存在下分离胰腺β-胰岛细胞分离胰腺β-胰岛细胞;以及
使用人类白细胞介素-1拮抗剂及肿瘤坏死因子拮抗剂在胰岛移植时处理患者。
16.权利要求15所述的方法,其中所述提取使用ET-Kyoto溶液中的合适的胶原蛋白酶进行。
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