[发明专利]淋巴管内化疗药物载体

说明书

背景技术

本发明要求2008年1月30日提交的美国临时申请号为61/024,837的权益，该申请在此通过具体的全面引用而结合。

癌是疾病的一类，其中，一组细胞显示出超出正常限度的不受控制的增长和分裂，侵入和破坏相邻的组织，且有时通过淋巴管或血管转移将癌蔓延到身体内的其它位置。这些癌的恶性性质与良性肿瘤的区别在于，良性肿瘤是自我限制的、不侵入或转移的。大多数的癌形成肿瘤，但有些像白血病不会。癌可以侵袭任何年龄的人，即使是胎儿，但是，大多数种类的癌的患病风险随年龄而增加。由癌引起的死亡占死亡总数的大约13％。根据美国癌症学会的报道，2007年间，美国760万人死于癌。癌可以侵袭所有的动物。

几乎所有的癌都是由变态细胞内遗传物质的变异而引起的。这些变异可能归因于致癌物质的影响，如烟草烟雾、放射线、化学药品、或传染性试剂。其它的癌-促进遗传变性可能是通过DNA复制出错而偶然获得、或是通过遗传并因此从出生起存在于所有的细胞中。癌的遗传力通常受致癌物质和宿主染色体组之间复杂的相互作用影响。

诊断通常需要病理学家对一个组织活检标本的组织学检查，尽管恶性肿瘤的初始迹象可能是症状或放射照相成像异常。大多数的癌可以被治疗，其中一些可被治愈，取决于其具体的种型、位置和阶段。一旦确诊，癌通常用外科手术、化疗、和放疗综合治疗。随着研究的进展，治疗方法对于不同的种类的癌来说变得更为具体。在靶向治疗药物发展的过程中，已有重要的进步，该药物定向作用在特定肿瘤的可检测的分子变异处，使其对正常细胞的损害最小化。癌症病人的预后受癌症种类、阶段或疾病程度的影响最大。此外，组织学的分阶段和特异的分子标示的存在在确立预后，以及确定个体的治疗中也非常有用。

顺氯氨铂(即，顺-二氯二氨铂或CDDP)已成为很多实体瘤的重要化疗剂。然而，新出现的铂药物已被发现具有更小的副作用，这些药物可能成为重要的化疗剂。顺氯氨铂和其它化疗药物或潜在化疗药物的一个缺点在于其显著的毒性。

由于器官毒性妨碍化疗，肿瘤学家已经发展了一种将化疗药物限制在疾病区域的化疗方法，该方法是通过暂时性地从体循环中奖感染组织或器官隔离起来并用化疗药物灌注该感染组织或器官。例如，高剂量化疗药物的动脉内经皮骨盆灌注可以为晚期子宫宫颈癌提供一个具有低副作用的治疗优势。然而，这些治疗方法是高度入侵的，需要专业技能和仅为大型药物研究中心所拥有的设备。此外，在很多情况下组织隔离是不可能的，包括已显著侵入淋巴组织的局部晚期乳腺癌。

如果化疗被集中到乳房淋巴管，且对于远处转移的治疗保持足够的系统水平，局部晚期乳腺癌的治疗方法可被改进。对于局部晚期乳腺癌(LABC)的最新辅助系统化疗是规范的，但在治疗后癌一般在其变成系统性疾病前首先通过具有小基质侵染(的淋巴管蔓延开。早期乳腺癌的外科治疗包括原发肿瘤的切除，以及引流前哨淋巴结和进一步的淋巴管切除，如果需要的话。然而，该方法可能忽略了淋巴结上纳米范围的转移，如果完全的免疫组织化学分析不是习惯性地在前哨淋巴结标本上实施，其估计具双倍的复发风险(与真实的淋巴结阴性对照相比)。对乳房和淋巴管的局部放疗加之全身系统的化疗减少了复发的风险，但这些治疗方法会导致健康组织的巨大损伤。

不考虑病因，很多癌是通过淋巴系统(例如乳房、卵巢、黑素瘤)来转移。淋巴管是身体的排泄系统，用于清理组织中的废物，转移的癌跟随该排泄系统首先“定植”于局部淋巴管中。外科手术和化疗可以破坏这些早期转移中的很多，但对病人来说具有很大的损失(例如，毒副作用和痛苦的淋巴水肿)。因此，在癌症早期通过将化疗药物直接输送到肿瘤组织以避免这些具有副作用的化疗将是有益的。此外，化疗药物优先地定向进入淋巴管，从而避免对身体内别处正常细胞的副作用，摧毁在外科手术和全身化疗之后可能导致复发的“种子”的化疗方法也将是有益的。

发明内容

在一个具体实施方式中，本发明包括一种化疗组合物，其被配置成经皮注射局部给药。该组合物包括一种药物可接受的载体；和一种纳米共轭物，其被配置成在经皮(其中，经皮指的是皮下、皮内、瘤周、粘膜下层或透过皮肤起作用的)给药后优先在淋巴管内积累。