[发明专利]结晶磷脂、生产其的方法及其在治疗受损组织中的应用

权利要求书

1.一种结晶形式的磷脂。

2.根据权利要求1所述的磷脂，所述磷脂已被冷冻干燥。

3.根据权利要求1或2所述的磷脂，所述磷脂被灭菌。

4.根据前述权利要求中任一项所述的磷脂，所述磷脂的形式为使得当在室温下分散在极性溶剂中时，所形成的分散液包含离散的晶体；优选地所述磷脂的形式为使得当在37℃下分散在极性溶剂中时，所形成的分散液包括细小的胶束分散液，所述胶束分散液基本上没有可见的胶粒聚集体；更优选地，所述极性溶剂是等张极性溶剂。

5.根据前述权利要求中任一项所述的磷脂，所述磷脂为可吸入颗粒的形式，优选地所述可吸入颗粒具有适于肺部给药的总气体动力学中位数直径，更优选地，可吸入颗粒的总气体动力学中位数直径小于10μm。

6.根据前述权利要求中任一项所述的磷脂，所述磷脂为微粉化颗粒的形式。

7.根据前述权利要求中任一项所述的磷脂，其具有以下通式：

其中R₁和R₂各自独立地代表氢原子或脂肪酸酰基残基(在某些方面，R₁和R₂各自独立地代表具有从14个，优选从16个至22个，优选至20个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和酰基基团)，而R₃代表氢原子或胆碱、甘油、乙醇胺、丝氨酸或肌醇基团，其中R₁和R₂不能都代表氢原子。

8.根据权利要求7所述的磷脂，其中，由R₁或R₂独立地代表的脂肪酸酰基残基是棕榈酰基C16:0、硬脂酰基C18:0、油酰基C18:1和/或油酰基C18:2；优选地R₁和R₂各自不代表氢原子；优选地R₁或R₂代表相同的饱和或不饱和酰基自由基。

9.一种结晶形式的磷脂，其中，所述磷脂被灭菌并且具有以下通式：

其中R₁和R₂各自独立地代表氢原子或脂肪酸酰基残基(在某些方面，R₁和R₂各自独立地具有从14个，优选从16个至22个，优选至20个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和酰基基团)，而R₃代表氢原子或胆碱、甘油、乙醇胺、丝氨酸或肌醇基团，其中R₁和R₂不能都代表氢原子，优选地其中所述磷脂是如权利要求2、4、5、6或8中任一项所限定的。

10.一种制备磷脂的方法，所述方法包括：

在极性溶剂中分散磷脂；

均化所述磷脂的分散液；以及

(a)过滤所述均化后的磷脂以对其进行灭菌；和冷冻干燥所述过滤后的磷脂分散液；或

(b)冷冻干燥所述磷脂分散液；和微粉化所述冷冻干燥后的磷脂。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述过滤步骤使用0.5μm滤膜，优选0.2μm滤膜。

12.一种通过权利要求10或11所述的方法可获得的磷脂。

13.一种药物组合物，包含权利要求1-9和12中任一项所述的磷脂，以及药用稀释剂。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中，唯一的活性成分是所述磷脂。

15.一种用于制备权利要求13或14所述的药物组合物的试剂盒，所述试剂盒包括至少两个部分，其中第一部分包括根据权利要求1-9和12中任一项所述的磷脂，而第二部分包括药用稀释剂。

16.权利要求1-9和12中任一项所述的磷脂或权利要求13或14所述的药物组合物或权利要求15所述的试剂盒在治疗受损组织中的用途。

17.权利要求1-9和12中任一项所述的磷脂或权利要求13或14所述的药物组合物或权利要求16所述的试剂盒在制备用于治疗受损组织的药物中的应用。

18.一种治疗受损组织的方法，所述方法包括向需要这样的治疗的人或动物患者施加治疗有效量的权利要求1-9和12中任一项所述的磷脂或权利要求13或14所述的药物组合物或权利要求16所述的试剂盒。