[发明专利]4-乙烯基-2,3-二氢苯并呋喃的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的制造方法。

背景技术

4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃是作为医药品等的合成中间体有用的化合物，作为其制造方法，例如已知在钯催化剂的存在下使4-氯-2，3-二氢苯并呋喃和乙烯基锡化合物反应的方法(例如参照Tetrahedron Lett.，41，4011(2000)。)等。但是，该方法在收率方面存在问题，不能说是满足工业上生产的方法。

另外，作为从反应混合物中提取出4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，已知在40℃/0.5mmHg(67Pa)条件下蒸馏的方法(例如参照Org.Proc.Res.Dev.，7，547(2003)。)。但是，工业上难以在这种高真空条件下蒸馏。

发明内容

这种情况下，本发明人等为开发可以工业化大规模高效率地得到4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的方法进行了潜心研究，结果完成了本发明。

即，本发明提供如下发明。

(1)一种4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的制造方法，其包含以下工序：包含在钯化合物及碱的存在下的4-卤代-2，3-二氢苯并呋喃和乙烯的反应的工序即得到粗制的4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的工序；以及向蒸馏装置中连续或间断地供给粗制的4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃并蒸馏4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的工序。

(2)如(1)所述的制造方法，其中，蒸馏装置的热源温度T(K)和4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的平均滞留时间t(分钟)的关系满足下述式(1)。

1n(t)≤(5749/T)-9.16        (1)

(3)如(1)或(2)所述的制造方法，其中，蒸馏装置的热源温度T为323～423K，4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的平均滞留时间t为0.01～60分钟。

(4)如(1)～(3)中任一项所述的制造方法，其中，4-卤代-2，3-二氢苯并呋喃为4-溴-2，3-二氢苯并呋喃。

(5)如(1)～(4)中任一项所述的制造方法，其中，钯化合物为二价钯化合物。

(6)如(5)所述的制造方法，其中，二价钯化合物为醋酸钯(II)或氯化钯(II)。

(7)如(1)～(6)中任一项所述的制造方法，其中，4-卤代-2，3-二氢苯并呋喃和乙烯的反应进一步在膦化物的存在下进行。

(8)如(7)所述的制造方法，其中，膦化物为三邻甲苯基膦。

(9)如权利要求(1)～(8)中任一项所述的制造方法，其中，碱为叔胺化合物。

(10)如(9)所述的制造方法，其中，叔胺化合物为三乙基胺。

(11)如(1)～(10)中任一项所述的制造方法，其中，4-卤代-2，3-二氢苯并呋喃和乙烯的反应在溶剂的存在下进行。

(12)如(11)所述的制造方法，其中，溶剂为选自腈溶剂、酰胺溶剂及醚溶剂中的至少一种溶剂或这些溶剂和水的混合溶剂。

(13)如(11)所述的制造方法，其中，溶剂为乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或其中任一个和水的混合溶剂。

(14)一种4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的精制方法，其特征在于，包含蒸馏4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的工序，并且在该工序中向蒸馏装置中连续或间断地供给粗制的4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃。

(15)如(14)所述的精制方法，其中，蒸馏装置的热源温度T(K)和4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的平均滞留时间t(分钟)的关系满足下述式(1)。

ln(t)≤(5749/T)-9.16        (1)

(16)如(14)或(15)所述的精制方法，其中，蒸馏装置的热源温度T为323～423K，4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的平均滞留时间t为0.01～60分钟。

根据本发明，可以工业化大规模高效率地获得作为医药品等的合成中间体有用的4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃，因此有助于工业化生产。

具体实施方式

以下，对本发明的制造方法进行详细说明。首先对得到粗制的4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的工序进行说明。

本发明的制造方法中，得到粗制的4-乙烯基-2，3-二氢苯并呋喃的工序包括在钯化合物及碱的存在下的4-卤代-2，3-二氢苯并呋喃和乙烯的反应(以下称该反应为基本反应。)。