[发明专利]根据测量生物标记YKL-40的水平所发现的生存预后,对患有心血管疾病的个体的分类

说明书

将该申请或本申请中引用的所有专利和非专利参考文献在此全部纳入作为参考。

技术领域

本发明涉及一种检测生物标记YKL-40的方法，该YKL-40作为个体生存预后的标记。个体可能患有任意类型的心血管疾病或紊乱，而发现的YKL-40水平能够根据生存预后来分类和/或监测这些个体。

背景技术

据世界卫生组织统计，心血管疾病是全球死亡的首要原因，并且预计将继续保持首位。2005年估计有1750万人死于心血管疾病，相当于全球死亡人口的30％。在这些死者中，760万是由于心脏病发作，570万是由于中风。如果不采取适当的措施，到2015年估计每年有2千万人死于心血管疾病，主要死于心脏病发作和中风。

心血管疾病由心脏和血管的紊乱引起，包括冠心病(心脏病发作)、冠状动脉疾病、血压升高(高血压)、外周动脉疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病和心力衰竭等。等到心血管紊乱检测出来时，根本原因(通常是动脉粥样硬化)已经发展了数十年，可能已经是晚期。心血管疾病的主要原因是吸烟、身体缺乏活动和不健康的饮食习惯。

心血管疾病的治疗取决于每位病患中具体的疾病形式。药物可能会有帮助，如抗心绞痛和降压药物、阿司匹林和他汀类降胆固醇药物。通常，可能有必要进行手术或血管成形术以重开、修复或替换受损的血管，例如通过搭桥手术、经皮冠状动脉介入治疗和安装心脏起搏器，以及作为最后手段的必要的心脏移植。

对每个病患进行最佳治疗可以改善治疗效果，不管是施予药物、手术还是其他，并且不管该治疗是治愈性还是改善性的都没有影响。根据生存预后对患有心血管疾病或紊乱的个体进行分类，有助于选择最佳的治疗，改善治疗效果，改善生存率，降低复发风险，并提高心血管疾病发生后的生活质量。此外，当心血管疾病或紊乱发生后需要辅导生活方式时，监测该组个体的能力有助于选择最有效的当前和后续的疗法。

发明内容

本发明涉及一种根据生存预后，分类和/或监测患心血管疾病或紊乱的个体的方法，例如尤其是由动脉粥样硬化引起的心脏疾病，所述生存预后是以所述个体样品中生物标记YKL-40分子或其片段的水平的测量为基础。将发现的YKL-40水平与参考水平比较，以便分类和/或监测该个体的状态。此外，YKL-40水平也可用于预测疾病复发的风险。

YKL-40是一种新的生存预后的生物标记。YKL-40水平可在任意类型的生物样品中测量，如血清、血液或血浆样品，并且测量的YKL-40可以是蛋白质或其片段或肽、或者YKL-40编码基因的其他转录产物。

本发明的一个目的是提供一种根据个体的生存预后，对患心血管疾病的个体进行分类的方法，例如尤其是动脉粥样硬化引起的心脏疾病。所述方法包括：测量所述个体的生物样品中的YKL-40水平，以及将测量的水平与YKL-40参考水平进行比较。

本发明的另一目的是提供一种与生存预后相联系，监测患心血管疾病的个体的健康状态的方法，例如由动脉粥样硬化引起的心脏疾病。所述方法包括：测量所述个体的生物样品中的YKL-40水平，以及将测量的水平与YKL-40参考水平进行比较。YKL-40参考水平可以是本文所描述的任意参考水平，尤其如“参考水平”部分所描述。本发明该方法的进一步细节可以从上述涉及“个体分类”的第一方法的文字中明显看出。因此，除非另有说明，关于本发明第一方法提及的任意特征原则上适用于本发明的这一方法。

本发明的另一目的是提供一套试剂盒，包括检测生物样品中的YKL-40的方法，以及关于如何根据个体的YKL40水平，对个体进行分类和/或监测的说明。

本发明还提供一种包括试剂盒的实施方式，该试剂盒包括检测生物样品中的YKL-40的方法和关于如何根据个体的YKL-40水平，对个体进行分类和/或监测的说明，以及用于检测另外的生物标记的方法。

附图说明

图1：YKL-40研究中个体的人口统计数据；

图2：风险比；

图3：包括干预指标和风险因素的风险比；

图4：根据临界值分类得到的生存曲线；

图5：根据分类得到的生存曲线；

图6：从中看到的A和B试纸实施方式；

图7：f(YKL-40)单独或者与风险因素加上选择的治疗指标相结合对死亡时间、心血管死亡和心肌梗死的影响。

发明详细说明

定义

提供以下定义是为了简化本发明的讨论，因此它们不应理解为对本发明的限制，本发明的范围通过附加的权利要求和以下说明来限定。