[发明专利]针对多种登革病毒亚型的新颖疫苗

权利要求书

1.一种能够表达引发哺乳动物针对多于一种登革病毒亚型的免疫反应的多肽的核酸构建体，所述核酸构建体包含：

表达所述多肽的编码核苷酸序列，其中所述多肽包括来自至少两种不同的登革病毒亚型的DIII结构域，

在所述哺乳动物中调控所述多肽的表达并且与所述编码核苷酸序列可操作地连接的启动子。

2.如权利要求1所述的核酸构建体，还包含与所述编码序列的N端末端可操作地连接并且与所述启动子可操作地连接的IgE前导序列。

3.如权利要求1-2中任一项所述的核酸构建体，还包含与所述编码序列的C端末端相连的聚腺苷酸化序列。

4.如权利要求1-3中任一项所述的核酸构建体，其中所述核酸构建体是密码子优化的。

5.如权利要求1-4中任一项所述的核酸构建体，其中所述编码核苷酸序列编码包括来自登革病毒-亚型1、登革病毒-亚型2、登革病毒-亚型3或登革病毒-亚型4或它们的组合的DIII结构域的多肽。

6.如权利要求1-5中任一项所述的核酸构建体，其中所述编码核苷酸序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：5。

7.一种能够在哺乳动物中产生针对多种登革病毒亚型的免疫反应的DNA质粒疫苗，所述疫苗包含：

能够在所述哺乳动物的细胞中以有效引发所述哺乳动物的免疫反应的量表达共有登革抗原的DNA质粒，所述共有登革抗原包括登革病毒-亚型1、登革病毒-亚型2、登革病毒-亚型3或登革病毒-亚型4或它们的组合的共有DIII结构域，和

药学上可接受的赋形剂；

所述DNA质粒包含与编码所述共有登革抗原的编码序列可操作地连接的启动子。

8.如权利要求7所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒还包含与所述编码序列的N端末端相连并且与所述启动子可操作地连接的IgE前导序列。

9.如权利要求7-8中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒还包含与所述编码序列的C端末端相连的聚腺苷酸化序列。

10.如权利要求7-9中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒是密码子优化的。

11.如权利要求7-10中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述药学上可接受的赋形剂是佐剂。

12.如权利要求11所述的DNA质粒疫苗，其中所述佐剂选自由IL-12和IL-15组成的组。

13.如权利要求7-10中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述药学上可接受的赋形剂是转染促进剂。

14.如权利要求13所述的DNA质粒疫苗，其中所述转染促进剂是聚阴离子、聚阳离子或脂质。

15.如权利要求13所述的DNA质粒疫苗，其中所述转染促进剂是浓度小于6mg/ml的聚L谷氨酸。

16.如权利要求7-15中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒疫苗具有1mg/ml或更大的总DNA质粒的浓度。

17.如权利要求7-16中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒包括多种单一DNA质粒，其中所述多种单一DNA质粒的每一种编码包含来自登革病毒-亚型1、登革病毒-亚型2、登革病毒-亚型3或登革病毒-亚型4或它们的组合的DIII结构域的多肽。

18.如权利要求7-17中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述编码核苷酸序列包括SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ IDNO：4或SEQ ID NO：5。