[实用新型]洛伐他汀烟酸双释胶囊

说明书

技术领域

本实用新型涉及一种药物新剂型，具体涉及一种由洛伐他汀、烟酸制成的缓释胶囊，胶囊内装有两释放速度不同的微片。

背景技术

1、高脂血症治疗现状

高脂蛋白血症，是指各种原因导致的血浆中胆固醇和/或甘油三脂水平升高的一类疾病。所有脂蛋白都含有脂质，因此只要脂蛋白过量(高脂蛋白血症)，就会引起血脂水平升高(高脂血症)。高脂血症与高脂蛋白血症看上去是两个不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式进行运转的，因此高脂血症实际上也就是高脂蛋白血症。

从临床上，高脂血症可分为以下四类：1)高胆固醇血症：血清TC水平增高；2)混合型高脂血症：血清TC与TG水平均增高；3)高甘油三酯血症：血清TG水平增高；4)低高密度脂蛋白血症：血清HDL-C水平减低。

据中国成人血脂异常防治指南2007版指出，高脂血症的治疗药物主要有以下几种：

(1)三羟三甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)：此类药物有普伐他丁、洛伐他丁、洛伐他丁、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等。这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂，是目前临床上应用最广泛的一类降脂药。他汀类使LDL-C降低18％～55％，HDL-C升高5％～15％，TG降低7％～30％，当前认为，使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30％～40％，他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但不呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时，其降低TC的幅度仅增加5％，降低LDL-C的幅度增加7％。如血中LDL-C或TC水平较高，单用1种他汀的标准剂量不足以达到治疗要求，增大剂量则副作用显著增加，应选择他汀与其他降脂药合并治疗。因此，指南指出：为了提高血脂达标率，同时降低不良反应的发生率，不同类别调脂药的联合应用是一条合理的途径，多由他汀类药物与另一种调脂药组成。

(2)烟酸类：烟酸属B族维生素，当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用，烟酸的降脂作用机制可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中极低密度脂蛋白合成和分泌有关。此外，烟酸还具有促进脂蛋白脂酶的活性、加速脂蛋白中TG的水解的作用，因而其降TG的作用明显。烟酸有速释剂和缓释剂两种剂型，速释剂不良反应明显，一般难以耐受，现多已不用。烟酸缓释片不良反应明显减轻，但由于每日用量仍较大，可达2g，因此仍有颜面潮红、高血糖、高尿酸(或痛风)、上消化道不适等不良反应。

2、单独使用一种降脂药物存在的问题

(1)作用局限：高脂血症患者各种脂蛋白临床检测水平不一，差异较大，单独使用某一种降脂药由于作用机理不同，对血脂的作用局限，很难兼顾各项血脂指标，难以达到较理想的疗效；

(2)日用剂量大：由于单独使用一种降脂药作用局限，为达到有效的临床有效率，需要增大用日药剂量，如烟酸每日最大用量为2g，而他汀类在很多情况下使用标准剂量很难达到治疗要求，这就需要增大用药剂量，增加用药次数，给患者带来不便；

(3)不良反应发生率高：日剂量的增加同时带来另一个不利因素，即不良反应发生率明显提高。

因此，《指南》建议：为了提高血脂达标率，同时降低不良反应的发生率，不同类别调脂药的联合应用是一条合理的途径，多由他汀类药物与另一种调脂药组成，如他汀+烟酸，他汀+贝特等。

3、洛伐他汀烟酸缓释胶囊的作用特点和优势

将洛伐他汀和烟酸制成复方缓释制剂，符合临床用药习惯和治疗学需求，具有明显的特点和优势：

(1)降血脂作用优势互补：洛伐他汀对于降低LDL和总胆固醇具有显著效果，同时可降低TG；烟酸则能有效增加HDL水平、降低甘油三酯与脂蛋白a的水平，因而两者合用可达到优势互补之作用，既能有效地降低低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)水平，又可以增加高密度脂蛋白(HDL)水平。国外联合使用烟酸和洛伐他汀临床数据显示，两药作用相加。治疗一年后，联合用药的降脂效果优于两种组成药物的任何一种，而副作用并未增加。

(2)降低日用药剂量：由于二者联用作用互补，因此各自日用量均降低，洛伐他汀用量降至20mg/日，烟酸用量降至最大1g/日；用药次数减少为每日1次，方便用药。

(3)降低副作用发生率：由于降低了洛伐他汀和烟酸的日用量，故而大大降低发生副作用的风险，同时烟酸制成缓释制剂后，降低了该药的峰谷波动，减少了烟酸不良反应的发生率，在安全性和使用方便性方面均优于现有降脂药。