[实用新型]N-(苄氧羰基)-氨基-环氧基-苯基丁烷合成装置

说明书

(一)技术领域

本实用新型涉及抗爱滋病药物沙喹那韦(SAQUINAVIR)的关键中间体N-(苄氧羰基)-氨基-环氧基-苯基丁烷的合成装置。属有机化工合成技术领域。

(二)背景技术

N-(苄氧羰基)-氨基-环氧基-苯基丁烷{N-benzyloxycarbonyl-3(S)-amino-1，2(S)-epoxy-4-phenylbutane}是抗爱滋病药物奈非那韦(Nelfinavir)的关键中间体。沙喹那韦是第一个被FDA批准上市的HIV蛋白酶抑制剂。由于该产品生产工艺复杂，生产过程安全控制要求较高，世界上生产厂商很少。众多的文献和专利报道了各自的制备方法。

目前有文献报导了其制备方法，具体如下：

EP604185A1报道的合成方法需要进行三次快速层析，然后在-78℃的低温下用CH₂Cl₂重结晶纯化，收率仅为26.2％。

WO2002064553A1、EP0774453和WO9845271A1披露的方法或工艺路线长，或大量使用易燃易爆的化学品，因此人们仍在不停探索新的合成工艺，以满足医疗领域的需要。

(三)发明内容

本实用新型的目的在于克服上述不足，提供一种反应安全性高、产品纯度高、熔点旋光度好、产品收率高、生产成本低的合成N-(苄氧羰基)-氨基-环氧基-苯基丁烷的装置。

本实用新型的目的是这样实现的：一种N-(苄氧羰基)-氨基-环氧基-苯基丁烷合成装置，包括原料槽、反应釜I、精馏塔I、反应釜II、精馏塔II、反应釜III、反应釜IV和过滤器，所述原料槽1出料口与反应釜I进料口相连，反应釜I出料口与精馏塔I进料口相连，精馏塔I出料口与反应釜II进料口相连，反应釜II出料口与精馏塔II进料口相连，精馏塔II出料口与反应釜III进料口相连，反应釜III出料口与反应釜IV进料口相连，反应釜IV出料口与过滤器相连。

本实用新型装置，工艺简便，原料易得，生产成本低，适于工业化的生产，产品总摩尔收率达75％，产品光学纯度达99％以上，可用于合成沙喹那韦药物，产品生产过程不使用有毒的原料和溶剂，因此生产过程安全可靠。

(四)附图说明

图1为本实用新型N-(苄氧羰基)-氨基-环氧基-苯基丁烷合成装置结构示意图。

图中：原料槽1、反应釜I 2、精馏塔I 3、反应釜II 4、精馏塔II 5、反应釜III6、反应釜IV7、过滤器8。

(五)具体实施方式

本实用新型涉及的N-(苄氧羰基)-氨基-环氧基-苯基丁烷合成装置，所述装置主要由原料槽1、反应釜I 2、精馏塔I 3、反应釜II 4、精馏塔II 5、反应釜III6、反应釜IV7和过滤器8组成。所述原料槽1出料口与反应釜I2进料口相连，反应釜I 2出料口与精馏塔I 3进料口相连，精馏塔I 3出料口与反应釜II 4进料口相连，反应釜II 4出料口与精馏塔II 5进料口相连，精馏塔II 5出料口与反应釜III6进料口相连，反应釜III6出料口与反应釜IV7进料口相连，反应釜IV7出料口与过滤器8相连。其具体合成方法如下：

步骤一、重氮化

将原料槽1中的吡啶和酸活化剂加入反应釜I 2中的含有L-苯丙氨酸的有机溶剂I中，在温度为-60～-20℃下反应0.5～2h，加入重氮甲烷的乙醚溶液，反应1～4h，反应进行完全后，加入饱和碳酸氢钠溶液破坏多余的重氮甲烷，将反应体系自然升温至室温，用等体积饱和氯化钠洗涤一次，通入精馏塔I 3，减压蒸馏去除多余溶剂I即获得中间化合物I。所述有机溶剂I是甲苯、四氢呋喃、醋酸乙酯和乙醚和醋酸丁酯的一种；该有机溶剂I中L-苯丙氨酸的重量百分比浓度为8％～12％；所述重氮甲烷的乙醚溶液中重氮甲烷的重量百分比浓度为5～15％；所述L-苯丙氨酸、重氮甲烷、吡啶和酸活化剂的投料摩尔比为L-苯丙氨酸∶重氮甲烷∶吡啶∶酸活化剂＝1∶1～2∶1～2∶1～2。所述的酸活化剂是氯甲酸酯、氯甲酸乙酯、异丁基、PCl3、PCl5和SO2Cl2中的一种。

步骤二、选择性还原