[实用新型]N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇合成装置

说明书

(一)技术领域

本实用新型涉及抗爱滋病药物奈非那韦(Nelfinavir)的关键中间体(2S.3R)-N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯4-苯硫基-2-丁醇的合成装置。属有机化工合成技术领域。

(二)背景技术

(2S.3R)-N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇{(2S.3R)-N-benzyloxycarbonyl-3-amino-1-chloro-4-phenylthio-2-butanol}是抗爱滋病药物奈非那韦(Nelfinavir)的关键中间体。奈非那韦是一种非肽类人类免疫缺陷病毒(HIV)具有口服生物活性的蛋白酶抑制剂，可与其它逆转录酶抑制剂联用于成人和儿童HIV的治疗。美国国家癌症研究所的研究人员将6种已被批准的抗艾滋病药物作用于实验室中培养出的多种癌细胞，结果发现，其中3种药物能显著延缓癌细胞生长。这3种药物中最有效的是奈非那韦，它不仅能够抑制细胞中降解蛋白质的酶的活动，也可以阻止注射了癌细胞的实验鼠体内的肿瘤生长，是“鸡尾酒疗法”的基本药物之一。由于该产品生产工艺复杂，原料及中间体价格昂贵，生产过程安全控制较高，因此开发新的制备工艺，降低生产成本引起人们广泛关注。众多的文献和专利报道了各自的制备方法。

目前有文献报导了其制备方法，具体如下：

EP604185A1报道的合成装置需要进行三次快速层析，然后在-78℃的低温下用CH₂Cl₂重结晶纯化，收率仅为26.2％。

WO2002064553A1、EP0774453和WO9845271A1披露的方法或工艺路线长，或大量使用易燃易爆的化学品，因此人们仍在不停探索新的合成工艺，以满足医疗领域的需要。

(三)发明内容

本实用新型的目的在于克服上述不足，提供一种反应安全性高、产品收率相对较高、产品纯度高、熔点旋光度好、成本低的合成N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇的装置。

本实用新型的目的是这样实现的：一种N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇合成装置，其特征在于所述装置主要由原料槽、反应釜I、精馏塔I、反应釜II、精馏塔II、反应釜III和过滤器组成，所述原料槽出料口与反应釜I进料口相连，反应釜I出料口与精馏塔I进料口相连，精馏塔I出料口与反应釜II进料口相连，反应釜II出料口与精馏塔II进料口相连，精馏塔II出料口与反应釜III进料口相连，反应釜III出料口与过滤器相连。

采用本实用新型装置工艺简便，原料易得，成本低，适于工业化的生产，产品总摩尔收率达65％，熔点旋光度好，产品光学纯度达99％以上，可用于合成奈非那韦药物，产品生产过程不使用有毒的原料和溶剂，因此生产过程安全可靠。

(四)附图说明

图1为本实用新型N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇合成装置结构示意图。

图中：原料槽1、反应釜I 2、精馏塔I 3、反应釜II 4、精馏塔II 5、反应釜III6、过滤器7。

(五)具体实施方式

本实用新型涉及的N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇合成装置，所述装置主要由原料槽1、反应釜I 2、精馏塔I 3、反应釜II 4、精馏塔II 5、反应釜III6和过滤器7组成。所述原料槽1出料口与反应釜I 2进料口相连，反应釜I 2出料口与精馏塔I 3进料口相连，精馏塔I 3出料口与反应釜II 4进料口相连，反应釜II 4出料口与精馏塔II 5进料口相连，精馏塔II 5出料口与反应釜III6进料口相连，反应釜III6出料口与过滤器7相连。其具体合成方法如下：

步骤一、重氮化