[发明专利]椒苯酮胺或其盐在制备预防/治疗脑病的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及椒苯酮胺或其盐在制备预防/治疗哺乳类动物包括人脑病的药物中的应用，尤其涉及椒苯酮胺及其盐在制备预防/治疗脑缺血、缺血/再灌注损伤或脑出血及脑损伤药物中的应用。 

背景技术

脑病(encephalopathy)指任何脑器质性损害，系由遗传、先天性脑发育不全、脑外伤、脑肿瘤、脑出血、脑梗阻、感染、化学药物中毒等原因引起的大脑神经组织损伤，进而导致患者智力低下、思维、语言障碍、感觉异常、肢体瘫痪甚至大小便失禁等症状体征的一大类疾病。常见的脑病可以分为三大类：一是遗传、先天发育不良造成的小儿脑瘫，智力低下等；二是外伤造成的急性脑损伤后遗症、脑血管病造成的脑中风后遗症等；三是因中枢神经纤维损伤导致脑神经细胞衰老退化的慢性退行性疾病，包括老年痴呆症、脑萎缩、帕金森病等。 

纵观各种脑病，由于神经信息传导通道(脑路)枛神经纤维的堵塞，造成神经各种信息的传导不畅，致使脑神经细胞功能缺失，是脑病的病变本质。例如：中风是指由于脑血管堵塞或破裂导致神经纤维传导功能的损伤、堵塞、断裂，进而使神经细胞变性、损伤或死亡，出现偏瘫、失语等感觉、运动功能障碍；胎儿脑神经纤维发育受阻、不能促进神经细胞的分化成熟，新生儿缺血、缺氧，就造成以中枢性运动功能障碍为主的脑性瘫痪；大脑黑质神经元数量减少，合成多巴胺不足，就会导致帕金森病；信息传导通道神经纤维的衰老与凋亡加剧，导致脑细胞的衰老(脑组织萎缩)，就形成了老年性痴呆。 

脑病正在越来越严重地威胁着人类健康，也是当今社会、医学界关注的热点问题之一。据调查，脑梗塞、脑出血、脑萎缩痴呆症、小儿脑瘫、癫痫、帕金森病、脑外伤等脑病、神经损伤性疾病占人类疾病总数的30％左右。而且脑梗塞、脑出血等还具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率等四高的特征。我国每年脑病新发病人约1000万例，其中致死致残率约占75％，国家和患者家庭花在脑病治疗上的医疗费用达数百亿元。 

脑血管疾病按动脉损伤分为：脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血、高血压脑病及其他种类动脉性疾病。按静脉损伤分主要是颅内静脉系统血栓形成，其中最常见的是脑梗死、脑出 血。脑出血是指脑动脉、静脉或毛细血管破裂导致脑实质内的出血，约占全部脑血管病的20％-30％。 

脑卒中(Stoke)又称中风或脑血管意外，是由于缺血或出血引起的急性局部、短暂或持久的脑损害，通常包括脑出血、脑梗死、蛛网膜下腔出血在内的一组疾病，是引起人类死亡的前3位原因和致残的第一位原因。根据卫生部调查，我国每年卒中发病率为150/10万，病死率120/10万，现有脑卒中患者人数约500？00万，其中约75％不同程度丧失劳动能力，重度致残者占40％以上。随着人口老龄化，卒中的问题将日益严重，社会和经济将不堪重负。其中缺血性中风占急性脑血管病的43％？5％，病死率为15％？5％，是我国医学界亟待攻克的难题。 

目前，国内外越来越多的报道指出早期治疗缺血性脑血管疾病的重要性，特别在发病3～6小时内。美国NINDS的tPA溶栓(发病后3小时内)研究结果表明，神经功能恢复正常者较对照组增加11％，但治疗组36小时内颅内出血明显增加(6.4％比0.6％)。由于溶栓治疗尚处于初期研究阶段，早期出血率高，其危险/疗效比还需明确。抗凝治疗(包括肝素和口服抗凝剂)长时期用于防止血栓的扩延和进展性脑血管病、短暂性脑缺血发作、椎-基底动脉血栓形成和预防脑栓塞再发，其疗效仍不确定，如使用不当，可增加颅内和全身出血的危险。降纤治疗的大随机、对照、双盲的研究报道不多，仍处于研究阶段，降纤至何种程度，如何减少出血并发症的问题，尚待解决，其疗效也有待进一步评价。 

在介入治疗方面，据报道，颈动脉内膜切除术对防治短暂性脑缺血性发作已取得肯定疗效，对颈内动脉闭塞70％以上者，疗效相对较好。虽然这些介入性治疗，已引起越来越多的重视，但资料不多，包括颅内外血管经皮腔内血管成形术、血管内支架置入或与溶栓治疗结合，尚处于研究阶段，缺乏成熟经验。 

脑保护剂是当今研究的热点，在理论上有一定的依据，但迄今尚未找到经临床研究证明确定有效的制剂。 

总之，急性缺血性脑血管病的治疗，迄今尚无重大突破，方法虽多，疗效尚不十分肯定，有些正在研究中。发展有效的，毒副反应小的，化学结构新型的，能治疗脑血管病的新药是目前临床的迫切需要，并有助于加深对脑血管病的病理生理过程的认识。