[发明专利]大黄结合型蒽醌与大黄鞣质的分离方法

说明书

技术领域

本发明涉及蒽醌的分离，具体是大黄结合型蒽醌与大黄鞣质的分离方法。

技术背景：

大黄来源蓼科植物掌叶大黄(Rheum palmatum L.)、唐古特大黄(Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.)或药用大黄(Rheum officinaleBaill.)的干燥根及根茎，功效为泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。

大黄成分主要有：蒽醌类、二苯乙烯苷类、色酮类、萘酚苷类、鞣质等，其中蒽醌类含量为3％-5％，分为结合型蒽醌和游离型蒽醌，游离型蒽醌包括有大黄酸(rhein)、大黄素(emodin)、芦荟大黄素(aloe-emodin)、大黄素甲醚(physcion)、异大黄素(isoe modin)、大黄酚(chysophanol)等，结合型蒽醌主要包括蒽醌苷和双蒽醌酮苷。大黄中的蒽醌类衍生物成分主要有泻下作用、抗菌作用、止血活血、退热作用、抗炎作用、防治肠源性肺损伤等作用。

鞣质在大黄中含量为5％左右，具有收敛作用，故在致泻后可产生继发性便秘。大黄鞣质可降低血管的通透性，改善脆性、兴奋胃肠道的局部血管，提高离体血管条的收缩力和自发节律性，同时也显著增加纤维蛋白原活性，使凝血时间与出血时间明显缩短，有助止血；另外，鞣质还能降低抗凝血酶II的活性，升高α₂巨球蛋白的含量，竞争性地抑制纤溶酶及纤溶酶原活化素的活力，使纤溶酶活力降低，并增加血小板的粘附性和聚集能力，从而加速止血，说明大黄鞣质是大黄祛瘀止血的有效成分。

根据大黄的理化性质，其结合型蒽醌易溶于水，受热易分解为游离型蒽醌。大黄传统的炮制方法，用冷水闷润浸透再切片，在浸润过程中，一部分结合型蒽醌流失，一部分由于长时间闷润分解，因此，饮片的结合型蒽醌含量比原净制后的大黄根或根茎(又称个子货)含量减少很多。为了增强大黄的泻下作用，汤剂入药一般后下，这样既可避免结合型蒽醌分解，也可相对较少提取出鞣质成分。即使这样，由于鞣质极易溶于水，大量的大黄鞣质仍可伴随着结合型蒽醌一起提取出来。

目前除去药用植物中的鞣质的方法有热处理、冷放置法、石灰乳-硫酸沉淀法、明胶沉淀法、聚酰胺吸附法、酸性及碱性醇沉法、铅盐沉淀法等。但是鞣质的除去是中药制剂中的一个难题，有些除鞣质的方法在除去鞣质的同时大量有效成分也被除去，有些方法还将引入其它杂质。

鞣质为大分子多元酚类混合物，有与蛋白结合成不溶性鞣酸蛋白的性质，曾有利用这个性质用明胶除鞣质。

大豆制品在慢性肾功能衰竭中的应用曾受到严格限制，近年来的研究发现大豆蛋白对延缓慢性肾衰竭有一定的有益作用。试验中观察到补充大豆蛋白的膳食干预，可使收缩压下降4.23mmHg，舒张压下降3mmHg，显示大豆蛋白可以预防高血压，美国FDA也认可大豆蛋白具有降胆固醇的作用。

中国专利1349966公开了“大黄总蒽醌的提取纯化方法及其在制备治疗肾衰药品中的应用”，提取方法包括如下步骤：(1)将大黄饮片和浓乙醇按1∶4-8的重量比混合，按回流法提取三次；(2)滤过提取液，回收乙醇，将滤液制成浸膏；(3)将浸膏加入大孔吸附树脂柱，用重量为大黄饮片8-16倍的稀乙醇冲洗，弃去冲洗液，继续用浓乙醇冲洗；(4)取洗脱液，回收乙醇至无醇味后将洗脱液的pH值调至酸性；(5)滤过洗脱液，将沉淀得到的固体物质干燥即成。以大黄总蒽醌为有效成份的治疗肾衰的药品，其中大黄总蒽醌的含量应在50％以上。本发明提取大黄总蒽醌的工艺简单、成本低廉、且无环境污染问题，提取出的大黄总蒽醌对肾衰有明显的疗效。

中国专利1810756公开了“一种超临界二氧化碳萃取大黄总蒽醌的方法”，在本发明中，大黄粉末直接或经不同浓度酸溶液处理后用乙醇等溶液对其进行浸润，放入萃取釜中以超临界状态的二氧化碳为萃取溶剂，以乙醇为夹带剂和溶剂进行提取，萃取环境为压力20～60Mpa、温度30～60℃的条件下萃取0.5～3小时，分离釜中在温度15～45℃下减压解析分离，收集含大黄总蒽醌的乙醇溶液，经减压浓缩干燥后得到总蒽醌提取物。

《时珍国医国药》2005年第16卷第8期756-758，公开的“大黄总蒽醌提取与醇化工艺的研究”，它是用大黄加水重沸煎煮3次，每次加水15倍量，20min/次，有效成分可提取完全。通过大孔吸附树脂富集与醇化，用70％乙醇洗脱，总蒽醌得洗脱收率在80％以上，总固物收率明显降低至6.45％。

发明内容：

本发明的目的是提供一种大黄结合型蒽醌与大黄鞣质的分离方法。

本发明是按照如下技术方案实现：