[发明专利]水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及尼泊尔鸢尾异黄酮，准确说是一种水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮及其应用。

背景技术

目前，尼泊尔鸢尾黄酮已在本领域有较多应用，特别是在药物中的应用已相对较为成熟。但是，由于它在水中无法溶解，因此，无法制备注射药剂，同时，由于其水溶性差，对于口服药物仍存在生物利用率较低的不足，使临床疗效受到较大影响。为此，本领域近几年一直在不断研究提高尼泊尔鸢尾黄酮水溶性的化合物，然而，根据已报道的技术内容知，有些化合物虽然可以提高水溶性，但是同时易引入了杂质，从而增加了药品的毒副作用；因此，这些化合物距临床应用尚有较大距离。

发明内容

本发明的目的是，提供一种水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮及其应用，使水溶性尼泊尔鸢尾黄酮能够做为药用原料，即可做成固体制剂，也可做成水剂制剂，同时，无毒性，并降低生产成本。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮，其通式为：

式中的R₁⁺、R₂⁺分别为Na离子、钾离子、乙二胺离子、异丙胺离子、三乙胺离子或三乙醇胺离子、精氨酸离子。

所述的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮做为药物的应用，做为药用原料，添加药用辅料制成药剂。

所述的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮做为药物的应用，做为药用原料、添加药用辅料制成片剂、胶囊及粉剂。

所述的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮做为药物的应用，做为药用辅料、添加药用辅料制成水针剂、粉针剂、冻干粉剂及口服剂。

尼泊尔鸢尾异黄酮类化合物，5，7位有两个羟基，受分子间氢键作用，使其堆积紧密，水溶性差。体内不易吸收，生物利用度极低，影响临床疗效。因此，本发明采用碱中和的方法使尼泊尔鸢尾异黄酮在5，7位失去氢，引入金属离子能增加分子间排斥力，使分子间氢键失去作用，改变其分子间的排列，使其在水溶液中形成分子状态，这种变化在化学角度分析，并未使尼泊尔鸢尾异黄酮母核发生变化，在体内体液生理PH的作用下，能够完全恢复成尼泊尔鸢尾异黄酮。因此水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮具有与尼泊尔鸢尾异黄酮相同的药理作用，同时又具有良好的水溶性。

本发明更进一步的优点在于：彻底解决了本领域中为了提高尼泊尔鸢尾异黄酮的水溶性易引入杂质的问题，在保持了尼泊尔鸢尾异黄酮完全相同的药理活性的前提下，具有了良好的水溶性，从而可以使尼泊尔鸢尾异黄酮作为药用原料，能够制成水针剂、粉针剂、冻干粉剂、口服制剂及滴眼剂等剂型，扩大了临床应用范围，并大幅度提高了临床应用疗效，动物试验表明：水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮能明显延长小鼠缺氧的存活时间，可明显减轻大鼠急性不完全性脑缺血阳性率。动物试验报告如下：

一、水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮能明显延长小鼠缺氧的存活时间

昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为4组，即空白对照组、水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮大剂量组200mg/kg、小剂量组100mg/kg和阳性对照药葛根素注射液组150mg/kg，每组10只。尾静脉注射给药1次。给药体积为0.4ml/20g体重。空白对照组给予等容积的溶剂。于给药后30min开始耐缺氧实验。将小鼠放入密闭广口瓶内。记录小鼠自入瓶开始至死亡时的存活时间。

结果表明，水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮能明显延长小鼠耐缺氧的存活时间，与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。

二、水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮对大鼠急性不完全性脑缺血的保护作用

将50只Wistar大鼠(平均体重235.77±15.67g)，雌雄各半。随机分为5组，即假手术组、脑缺血模型组、水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮大剂量组100mg/kg、小剂量组50.0mg/kg、阳性对照药葛根素注射液组80.0mg/kg。每组10只。腹腔注射给药。每日1次，连续给药5天。给药体积为1.0ml/200g，假手术组和脑缺血模型组均给予等容积的溶剂。于末次给药后30min开始实验。大鼠在25％乌拉坦(1g/kg)腹腔注射麻醉下，颈部正中切口，分离两侧颈总动脉，双重结扎(假手术组仅穿双线但不结扎)，造成急性不完全性脑缺血。结扎后3h每组各取10只快速断头取脑，装入称量瓶称脑湿重，计算脑指数[脑指数＝脑湿重/体重×100％]，然后置于110℃烤箱中烘烤72小时到恒重，称脑干重，计算脑含水量。