[发明专利]头孢呋辛酯掩味微丸及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种头孢呋辛酯掩味微丸及制备方法。

背景技术

在制药工业中制备的小丸都在500-1500um之间，小丸可装入胶囊中或压成片剂使用，采用不同的处方可将药物制成速释、缓释或控释的小丸剂。微丸技术是从20世纪50年代Spansolf问世后迅速发展起来的。微丸是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型，由于微丸属剂量分散型制剂，一次剂量由多个单元组成，与单剂量剂型相比，具有以下优点：(1)它可以控释微丸包衣制成缓控释制剂；(2)能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，生物利用度高，刺激性小；(3)小丸剂在胃肠道内的转运不受食物输送节律的影响，直径小于2mm的小丸，即使当幽门括约肌闭合时，仍能通过幽门，因此小丸在胃肠道内的吸收一般不受胃排空的影响。若小丸用非生物降解材料包衣，则可获得重现性好、不依赖PH的零级释药速率；(4)通过几种不同释药速率的微丸组合，可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃黏膜的不良刺激等不良反应；(5)制成微丸可改变某些药物的性质，如成丸后流动性好，大小均匀，易于处理(如包衣，分剂量)等，并可作为制备片剂，胶囊剂的基础；(6)改善药物稳定性，掩盖不良味道；(7)可由不同药物分别制成微丸组成复方制剂，可增加药物的稳定性，而且也便于质量控制。

头孢呋辛酯具有抗菌谱广、抗菌活性强，对革兰氏阳性微生物和革兰氏阴性微生物均有良好的抗菌活性，对β-内酰胺酶高度稳定以及副作用较小等优点。但是头孢呋辛酯原料对湿、热均不稳定，水溶性差，遇水聚团，而且口感极苦，因此目前市场上没有适合儿童的头孢呋辛酯剂型，不利于儿童给药。

申请人的专利号为ZL200610095168.0，名称为“头孢呋辛酯掩味微丸及制备方法”的发明专利，虽然有“制备的头孢呋辛酯掩味微丸质量稳定，释药迅速，掩盖了头孢呋辛酯制剂的苦味微丸”的优点，但由于在掩味衣层中采用的致空剂，使得头孢呋辛酯制剂释放不完全，不均匀，影响头孢呋辛酯制剂的药效。

发明内容

本发明的目的是提供一种头孢呋辛酯掩味微丸及制备方法。采用本发明方法制备的头孢呋辛酯掩味微丸，质量稳定，释药迅速、溶解性好，有释放完全、均匀、药效好的优点。本发明所述头孢呋辛酯掩味微丸完全可以掩盖头孢呋辛酯制剂的苦味，特别适宜儿童及吞咽困难人群使用。

本发明的技术方案是：

孢呋辛酯掩味微丸由含头孢呋辛酯的素丸和包裹在素丸外的掩味衣层组成，微丸的粒径为30-60目，素丸的重量份配方组成为：

空白丸芯        400-600；

头孢呋辛酯      155；

稀释剂          20-400；

助溶剂          1-8；

崩解剂          40-800；

粘合剂          1-20；

抗粘剂          2-100；

纯化水          100-2000；

所述掩味衣层的重量份配方组成为：

掩味剂：EndrqgitE100   20-300；

润滑剂                 5-100；

色素：柠檬黄           0.1-5；

乙醇                   200-50000。

所述的粘合剂为PVPk30或HPMC；稀释剂为无水葡萄糖或甘露醇或乳糖或糖粉：崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠或羧甲基淀粉钠和交联聚维酮；助溶剂为吐温-80或聚乙二醇；抗粘剂为滑石粉或微粉硅胶。

润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶。

所述的粘合剂为浓度1％～10％的PVPK30水溶液或浓度0.5％～10％的HPMC水溶液。

孢呋辛酯掩味微丸的制备方法有以下步骤：

(1)按照权利要求1所述剂量取头孢呋辛酯用含助溶剂的水溶液溶解制得头孢呋辛酯软材，随后在25-55℃下减压干燥，干燥时间2-8h；

(2)按照权利要求1所述剂量取无水葡萄糖，交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠与上述步骤(1)所得药粉混合，粉碎，过80-200目筛；

(3)将PVPk30加入到水中，配置成浓度为1％～10％的PVPk30水溶液或取HPMC加入水中，配制成浓度为0.5％～10％的HPMC水溶液作为粘合剂；

(4)取40-100目的空白丸置于微丸制粒包衣锅中，边供粉边喷粘合剂，制得含药素丸；