[发明专利]头孢硫脒化合物的组合物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及可注射给药的头孢硫脒制剂处方和剂型，具体涉及头 孢硫脒化合物的组合物制剂，本发明还涉及这种组合物制剂的制备方 法。

背景技术

头孢硫脒是由我国广州白云山制药股份有限公司首创的头孢类 半合成抗生素，具有良好的的抗菌效果，已于1994年上市，用于细 菌感染。

头孢硫脒目前申报的专利有几十项。其中相关专利如下：冻干制 剂专利03129662.9，为含支架、抗氧剂(维生素c、充二氧化碳、氮 气)的辅料。冻干原料药或冻干粉针专利03146824.1为，冻干制剂 未加任何辅料。头孢硫脒组合物专利200410102451.2的其他组合物 成分是L-半胱氨酸、亚硫酸氢钠、维生素c或硫代硫酸钠。头孢硫 脒的冻干粉针专利200810001191.8为纯原料未加任何辅料，处方理 论良好。

广泛使用的处方和现有技术是未加任何辅料的无菌分装的头孢 硫脒粉针剂。国内所有已批准生产的注射用头孢硫脒均采用该处方和 制剂工艺为生产。

现有专利03129662.9和200410102451.2除加有半胱氨酸外还加 有高含量的机体外源性物质，给本品带来稳定的同时带来了其他潜在 风险。其中亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠的亚硫化物则会带给机体不可预 知的伤害，该辅料已为业内人士所弃用。

发明内容

本发明解决了上述现有技术和文献报道的头孢硫脒制剂存在的 不足，而提供头孢硫脒化合物的组合物制剂。它增加了头孢硫脒的制 剂稳定性，制剂的杂质含量更小，杂质更少。新制剂能很容易的达到 国家药典的标准要求，临床使用更安全可靠。

本发明的另一个目的在于提供一种制备头孢硫脒化合物的组合 物制剂的方法。

本发明的目的是通过如下措施来达到的：头孢硫脒化合物的组合 物制剂，其特征在于它包括由活性成分头孢硫脒和辅料成分组成，所 述的辅料成分为精氨酸、精氨酸衍生物、精氨酸盐中的一种或几种组 成；

所述头孢硫脒化合物的组合物制剂的制备方法为：将头孢硫脒无 菌粉和经无菌处理后的辅料成分混合均匀；将混合粉末分装于消毒灭 菌后的西林瓶中，立即加塞并用铝塑盖密封，即得头孢硫脒化合物的 组合物粉针剂；

或所述活性成分头孢硫脒和辅料成分混合后，加注射用水溶解， 分装于消毒灭菌后的西林瓶中，冻干后立即加塞并用铝塑盖密封，即 得头孢硫脒化合物的组合物冻干粉剂。

在上述技术方案中，所述活性成分头孢硫脒和辅料成分折合盐酸 精氨酸计的重量比为1∶0.001到1∶1.0。

在上述技术方案中，所述活性成分头孢硫脒和辅料成分折合盐酸 精氨酸计的重量比为1∶0.1。

在上述技术方案中，所述辅料成分为盐酸精氨酸。

在上述技术方案中，所述活性成分头孢硫脒和盐酸精氨酸的用量 比为1∶0.1。

在上述技术方案中，所述的头孢硫脒需过100目筛。

头孢硫脒化合物的组合物制剂的制备方法，其特征在于它按照如 下步骤制备：

将过100目筛的活性成分头孢硫脒无菌粉和经无菌处理后的辅 料成分混合均匀，所述的辅料成分为精氨酸、精氨酸衍生物、精氨酸 盐中的一种或几种组成；将混合粉末分装于灭菌消毒后的西林瓶中， 立即加塞并用铝塑盖密封；所述活性成分头孢硫脒和辅料成分的重量 比折合盐酸精氨酸为1∶0.001到1∶1.0。

头孢硫脒化合物的组合物制剂的制备方法，其特征在于它按照如 下步骤制备：

将头孢硫脒和辅料投料，所述的辅料成分为精氨酸、精氨酸衍生 物、精氨酸盐中的一种或几种组成；加注射用水溶解后，分装于灭菌 消毒后的西林瓶中，冻干后立即加塞并用铝塑盖密封；所述活性成分 头孢硫脒和辅料成分的重量比折合盐酸精氨酸为1∶0.001到1∶1.0。

本发明采用精氨酸或/和精氨酸衍生物或/和精氨酸盐作为稳定 剂(或称辅料成分)，该类化合物的胍基利于头孢硫脒的化学稳定， 并且精氨酸为人体内源性物质，也可以大量食用及摄入。