[发明专利]一种可治疗肝癌的药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，尤其是一种可治疗肝癌的药物。

背景技术

肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，死亡率高，在恶性肿瘤死亡排位中仅次于胃、食道而居第三位；在部份地区的农村中则占第二位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45％。

肝癌的治疗多采用手术切除，放疗和化疗相结合的方式，目前常用的化疗药为顺氯铵铂、阿霉素或表阿霉素、丝裂霉素、5-氟脲嘧啶或氟苷等，这些药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织和细胞产生了很大的损伤，使病人不能耐受。因此，寻找高效、高选择性、低毒的抗肿瘤化疗药成为当前抗癌药物研究的方向和迫切任务。从天然物质中寻找抗肿瘤药物被认为是一种有效的途径，对天然活性物质进行抗肿瘤作用的研究，尤其在抑制增殖及诱导凋亡和分化方面进行探索，将有助于获得理想的抗肿瘤药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够通过启动凋亡机制治疗肝癌的药物，它对人肝癌细胞可产生选择性杀伤，而对人正常肝细胞影响却较小。

为了解决上述技术问题，本发明提供了壳聚糖亚硒酸酯在制备一种可治疗肝癌的药物中的应用。其中壳聚糖亚硒酸酯为药物的有效成分。

进一步的，上述治疗肝癌的药物可为片剂、胶囊、混悬剂。

其中，片剂的制备方法为：壳聚糖亚硒酸酯50～100mg/片、硬脂镁0.65mg/片、无水乳糖80mg/片，将壳聚糖亚硒酸酯过200目筛，与硬脂镁，无水乳糖混匀、压片。

胶囊的制备方法为：壳聚糖亚硒酸酯50～100mg/胶囊、淀粉150mg/胶囊、硬脂镁1mg/胶囊，将壳聚糖亚硒酸酯过200目筛，与硬脂镁，淀粉混匀，装入2号硬空心胶囊。

混悬剂的制备方法为：壳聚糖亚硒酸酯50～100mg/5ml、单硬脂酸铝75/5ml、椰子油5ml，将壳聚糖亚硒酸酯过200目筛，单硬脂酸铝均匀分散于椰子油中加热至摄氏115度，放冷后加入过筛后的壳聚糖亚硒酸酯及适量的校味剂。

再进一步的，所述壳聚糖亚硒酸酯的口服剂量范围为每日1000毫克至4克。

有益效果：

本发明所述的一种壳聚糖亚硒酸酯在制备治疗肝癌的药物中的应用，通过研究表明硒是人和动物体内必需的微量元素之一，硒对多种肿瘤都具有显著的预防和治疗作用。而壳聚糖[β(1，4)-2-氨基-2-去氧-D-葡萄糖]是存在于自然界中的一种碱性生物多糖，在酸性条件下带正电，与肿瘤细胞表面的阴离子可以通过吸附放电进行中和，抵制其生长，具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等多种生物活性，且生物相容性良好，几乎无毒性，没有其它不良反应，壳聚糖亚硒酸酯是将硒酸根吸附于壳聚糖单体2-NH₂和6-OH制备成的低分子量有机硒，可有效克服无机硒不易被细胞吸收，活性和毒性范围较窄，致死量LC₅₀相对较小，具有蓄积性毒性和致突变作用，使用时剂量难以控制等缺点。因此，壳聚糖亚硒酸酯比无机硒具有更强的抗肿瘤作用，且毒副作用也小得多。

具体实施方式

以下通过对具体实施例的研究分析进一步分析、确认本发明。

实施例1：壳聚糖亚硒酸酯对体外培养的人肝癌细胞增殖抑制作用及对人正常肝细胞的影响。

取对数生长期的人肝癌细胞SMMC-7721和人正常肝细胞L02接种于96孔培养板上，每孔接种量分别为3000～4000个/100μL和6000个/100μL，培养24h后，实验组加入不同浓度的壳聚糖亚硒酸酯100μL，每个浓度做三个复孔；阴性对照组加培养液100μL，作用不同时间(48h和72h)后，每孔加5mg/mL的MTT 20μL，继续培养4h，甩去上清，每孔加二甲亚砜150μL。用DG-3022型酶标仪(中国南京)测定550nm处各孔的吸光度值，各组取平均值，计算抑制率。生长抑制率＝(空白组光密度-实验组光密度)/空白组光密度×100％。用SPSS13.0软件进行统计学分析，并计算IC₅₀。结果：壳聚糖亚硒酸酯对人肝癌细胞SMMC-7721具有明显的增殖抑制作用，并呈剂量依赖性和时间依赖性，其48h和72h的IC₅₀值分别为35.25％和12.71％；而壳聚糖亚硒酸酯对人正常肝细胞抑制作用则较小，其48h和72h的IC₅₀值分别大于80％和40％。可见壳聚糖亚硒酸酯对肝癌细胞具有明显的选择性抑制作用。

实施例2：壳聚糖亚硒酸酯对体外培养的人肝癌细胞诱导凋亡作用。

(1)壳聚糖亚硒酸酯对人肝癌细胞形态的影响