[发明专利]p38抑制剂及它们的使用方法

权利要求书

1.化合物或其药学可接受的盐，所述化合物具有下式结构：

其中

Y是NR²；

W是CR³；

R³是H、NH₂、F、Cl或甲基；

R²是Z_n-NR^aR^b、Z_n-OR^a、烷基或者Z_n-杂环烷基，其中所述杂环烷基是 哌嗪环；

R^a和R^b独立地是H或烷基；

Z是具有1-4个碳原子的亚烷基；

n是0或1；

U是CR^c；

V是CR^c；

R^c是H、F、Cl或甲基；

X是O；

G、J、K和T是CR^z；

R^z是H、F、Cl或Br；

Q是-NR⁸CONH-；

R⁸是H或(C₁-C₄)烷基；

R_x是CH₂；

R_y是Ar²；且

Ar²是吡唑基，其可以是取代或未取代的，其中所述取代可以是1-3个 取代基，所述取代基独立地选自烷基、Z_n-环烷基和Ar¹；且

Ar¹是任选地被烷基或卤素取代的苯基，

其中所述烷基是1-12个碳原子的饱和直链或支链一价烃基，并且

所述环烷基是环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

2.权利要求1的化合物，其中W是CH₂。

3.权利要求1的化合物，其中R_y是

4.权利要求1的化合物，其中所述烷基是甲基或异丁基。

5.权利要求1的化合物，其选自：

1-(5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基)-3-[5-氟-2-(1-甲基-1H-吲唑-5-基 氧基)-苄基]脲；

1-[5-叔丁基-2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-3-[5-氟-2-(1-甲基-1H-吲唑-5- 基氧基)-苄基]脲；

3-(5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1-[5-氟-2-(1-甲基-1H-吲唑-5-基 氧基)-苄基]-1-甲基脲；

1-(5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基)-3-[5-氟-2-(1-甲基-1H-吲唑-5-基 氧基)-苄基]-1-甲基脲；

1-(5-叔丁基-异噁唑-3-基)-3-[5-氟-2-(1-异丁基-1H-吲唑-5-基氧基)-苄基] 脲；

1-(3-叔丁基-异噁唑-5-基)-3-{5-氟-2-[1-(2-哌嗪-1-基-乙基)-1H-吲唑-5- 基氧基]-苄基}脲；

1-(3-叔丁基-异噁唑-5-基)-3-{2-[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-吲唑-5-基氧 基]-5-氟-苄基}-脲；和

1-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-3-{5-氟-2-[1-(2-羟基-2-甲基丙 基)-1H-吲唑-5-基氧基]-苄基}脲。

6.药物组合物，其包含权利要求1-5之任一项的化合物以及药学可接受 的稀释剂或载体。

7.权利要求1-5之任一项的化合物在生产用于治疗p38介导的疾病的药 物中的用途。

8.权利要求7的用途，其中所述p38介导的疾病是炎症性疾病、自身 免疫性疾病、破坏性骨疾病、增生性疾病、传染病、病毒性疾病或神经变 性疾病。