[发明专利]3-甲基-4-(2-氧代丙基)-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及3-甲基-4-(2-氧代丙基)-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮和/或其互变异构体在治疗和/或预防脑血管病的新用途，特别是治疗和/或预防缺血性脑血管病的新用途，特别是治疗和/或预防脑梗塞的新用途。

背景技术

脑血管病是一组严重危害人类健康的疾病，目前已成为人类致残和死亡的重要原因之一。

脑血管病(cerebrovascular disease，CVD)是指由于脑血管异常导致的脑部病变。脑卒中(stroke)一般指急性脑血管疾病。

脑血管病可简单分为两类，一类是由于血液流动的减少或断流造成的缺血性脑血管病，另一类是由于血管破裂造成出血性脑血管病。缺血性脑血管病主要是脑梗塞(包括脑血栓形成和脑栓塞)，除了脑梗塞以外，还有一种在24小时内可以完全恢复，不留任何后遗症的缺血性脑血管病，被称为短暂性脑缺血发作或一过性脑缺血发作，医生习惯简称为TIA，也叫作小中风。出血性脑血管病也分为两类，一类是血管破裂，血液流人脑实质内，称为脑出血或脑溢血。另一类是血管破裂，血液流人包绕脑周围的蛛网膜下腔，称为蛛网膜下腔出血，医生简称SAH。

3-甲基-4-(2-氧代丙基)-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮，其结构式：

分子式：C₁₃H₁₄N₂O₂；分子量230.26

3-甲基-4-(2-氧代丙基)-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮存在异构现象，它的互变异构体有3-甲基-4-(2-氧代丙基)-5-羟基-1-苯基-1H-吡唑，其结构式：

及互变异构体4-(2-羟基-1-丙烯基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮，其结构式：

及互变异构体4-(2-羟基-1-丙烯基)-3-甲基-5-羟基-1-苯基-1H-吡唑，其结构式：

上述四种结构中，以3-甲基-4-(2-氧代丙基)-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮和3-甲基-4-(2-氧代丙基)-5-羟基-1-苯基-1H-吡唑较为常见。

发明内容

本发明通过大量的实验发现，一种具有如下结构

的3-甲基-4-(2-氧代丙基)-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮在治疗和/或预防脑血管病的药物中的应用中具有明显的优势。

本发明还提供一种上述化合物的具有如下结构

的互变异构体：3-甲基-4-(2-氧代丙基)-5-羟基-1-苯基-1H-吡唑在治疗和/或预防脑血管病的药物中的应用。

本发明还提供一种上述化合物的具有如下结构

的互变异构体：4-(2-羟基-1-丙烯基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮在治疗和/或预防脑血管病的药物中的应用。

本发明还提供一种上述化合物的具有如下结构

的互变异构体：4-(2-羟基-1-丙烯基)-3-甲基-5-羟基-1-苯基-1H-吡唑在治疗和/或预防脑血管病的药物中的应用。

本发明所述脑血管病优选缺血性脑血管病，进一步优选脑梗塞。

本发明还提供一种药物组合物，其特征在于包括3-甲基-4-(2-氧代丙基)-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮及药学上可接受的赋形剂或载体。

本发明还提供一种药物组合物，其特征在于包括3-甲基-4-(2-氧代丙基)-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮、3-甲基-4-(2-氧代丙基)-5-羟基-1-苯基-1H-吡唑混合的组合物及药学上可接受的赋形剂或载体。

本发明还提供一种药物组合物，其特征在于包括3-甲基-4-(2-氧代丙基)-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮、3-甲基-4-(2-氧代丙基)-5-羟基-1-苯基-1H-吡唑、4-(2-羟基-1-丙烯基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮、4-(2-羟基-1-丙烯基)-3-甲基-5-羟基-1-苯基-1H-吡唑混合的组合物及药学上可接受的赋形剂或载体。

本发明研究发现，3-甲基-4-(2-氧代丙基)-1-苯基-1H-吡唑-5(4H)-酮和/或其互变异构体能改善大鼠神经缺陷症状，缩小梗死面积，降低脑含水量，减轻脑损伤程度。特别是与上市药品依达拉奉相比，在减小梗塞面积，减轻脑损伤、降低脑含水量方面具有一定改善的趋势。且对神经缺陷症状的改善与依达拉奉相当。

具体实施方式