[发明专利]活性成分为维生素F的金属离子复盐及其口服固体制剂、冻干针剂

说明书

本申请为分案申请，原申请的申请号为200410046495.8，申请日为2004年6月10日，名称为活性成分为维生素F的金属离子复盐及其口服固体制剂、冻干针剂。

技术领域

本发明涉及一类药物，特别是涉及一种活性成分为维生素F的药物，包括口服固体制剂和冻干针剂。

背景技术

维生素F又名叫γ-亚麻酸，是十八碳三烯酸。维生素F是组成人体各组织生物膜的结构材料，也是合成前列腺的前体，生理活性非常广泛，临床应用于下列疾病的治疗和预防：维生素F缺乏症、糖尿病及其血管系统并发症、高血脂、高粘血、高血压症、脑动脉、肺动脉、冠状动脉、肾动脉、肢体动脉粥样硬化症、血栓性心脑血管疾病、癌症、胃溃疡、肥胖症、精神分裂症、特应性湿疹、风湿性关节炎、脉管炎，和前列腺素联合用于预防和治疗艾滋病、提高人体抗疫免疫力、抗γ射线能力、思维能力及体能。

现在使用的维生素F药物如降血脂药物月见草油软胶囊(有效成份是维生素F及亚油酸)，主要缺陷是人服用后出现恶心、腹痛或腹泻等副作用，因此限制了此类药品的临床应用。同时，其临床应用的范围也不是很广泛。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的上述缺陷，提供一种活性成分为维生素F的复盐及其口服固体制剂、冻干针剂以及相应的制备方法。

本发明通过如下技术方案来实现发明目的。

以维生素F为原料，使其与色氨酸或酪氨酸和二价金属离子，如Ca²⁺、Mg²⁺、Fe²⁺、Zn²⁺等形成复盐。然后用此类复盐制成口服固体制剂和冻干针剂。

下面详细说明本发明的发明内容。

(一)维生素F氨基酸金属离子复盐的制备

配方：维生素F 4.8-6.0mol

醋酸钙        4.3-5.0mol

色氨酸        2.1-2.5mol

无水甲醇      6800-9000ml

异丙醇        10000-20000ml

注射用水      6400-10000ml

冰醋酸        50ml-150ml

其中，醋酸钙可以换成醋酸镁、醋酸亚铁、醋酸锌，色氨酸可以换成酪氨酸。

反应原理：

或者

其中，

M²⁺＝Ca²⁺、Mg²⁺、Fe²⁺、Zn²⁺

制备方法：

1、将维生素F溶解于无水甲醇中，用二极钛棒滤棒进行滤过，待用；

2、称取醋酸钙，加入适量灭菌注射用水，再加入冰醋酸搅拌，使之溶解完全后，用二极钛滤棒滤过。滤液注入第1步制得的溶液中，搅拌并冷却至室温，调PH值5.0-7.5，有结晶析出时停止搅拌，冷却至-15±5℃，结晶完全。用G3砂芯漏斗抽滤，结晶用-15℃以下无水甲醇洗涤，抽干。在-15±5℃下保存。

3、称取色氨酸，加入已预热至50℃的灭菌注射用水溶解后，加入第2步制取的维生素F钙溶解后，加针剂用活性炭，搅拌，用钛棒二极滤过，滤液加入到经钛棒滤过的异丙醇中，同时缓慢搅拌，室温下调PH值5.5-9.0，搅拌至有结晶析出，停止搅拌。冷却至-10±5℃结晶完全。用G3砂芯漏斗滤过，晶体用经钛棒滤过的-10℃异丙醇洗涤，抽干，在冷冻干燥机内在-10至-4℃真空干燥至异丙醇抽干净为止。晶体干燥后在-10℃保存。制得无菌、热原合格的药用级维生素F色氨酸钙盐。

以上制备方法中，用酪氨酸代替色氨酸，或者用醋酸镁、醋酸亚铁、醋酸锌代替醋酸钙，按上述配方及工艺参数制得对应的维生素F氨基酸的镁盐、亚铁盐、锌盐。

可以通过元素分析、紫外分光、红外色谱、质谱、核磁共振、X衍射、热重量、差热分析等手段来分析，同时作维生素F、氨基酸、金属离子定量分析，确定维生素F氨基酸金属离子复盐的结构式如下：

【R₁COO^-，R₁COO^-】·M²⁺