[发明专利]甲磺酸酚妥拉明果糖组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种西药组合物及其制备方法和应用，具体地说，涉 及甲磺酸酚妥拉明果糖组合物及其制备方法，以及所述组合物在制备 治疗伴有糖尿病的妊高症的药物中的应用。

背景技术

目前，我国高血压患者近1.6亿，糖尿病患者近3000万，其中90％ 为2型糖尿病，高血压合并糖尿病的患者约1500万。在高血压患者中， 糖尿病的患病率约为10％～20％，糖尿病患者中约50％合并高血压。 高血压是糖尿病患者最为常见的合并症之一，糖尿病人群中高血压的 患病率很高，世界卫生组织(WHO)报道在糖尿病患者中，高血压的患 病率为20％～40％，我国大约是40％～50％，糖尿病患者高血压患病 率是非糖尿病人群的1.5～3倍。反之亦然，高血压患者比血压正常的 人更容易发生糖尿病。高血压人群中糖尿病的患病率是正常血压人群 的2～2.5倍，85％的高血压患者易发生糖尿病，大约50％的高血压患 者也同时患有2型糖尿病(T2DM)。高血压和高血糖都是导致心脑血管 疾病的重要原因，合并高血压的糖尿病患者更是心脑血管疾病的高危 人群。糖尿病患者一旦合并高血压后死亡率成倍增高。据《中华医学 杂志》2008年1月22日报道，一项全国性调查表明，我国糖尿病合并 高血压患者的血压控制很不理想，控制达标率至多只有31％。

妊娠高血压综合征简称妊高症，是妇女在妊娠期最为常见的特有 疾病。国内报道妊高症的发病率可高达43.3％-60％，其已成为产前 检查中必须重点观察的疾病。妊高症的持续发展对母婴危害都很大， 其中的严重危害之一就是诱发胎盘早剥，易造成早产、难产，并导致 胎儿窒息发生率及新生儿疾病增加。口服降压药物虽然能达到降压目 标，但对临产期妊高症的患者来说，口服降压药物无疑会给她们增加 困难，带来很多不便之处，因此急需寻找一种施用简单及给药起效快 的理想方法，例如静脉注射。

据报道，在美国进入手术室的每5例患者就有1例为高血压。围术 期高血压是指原血压正常的患者围术期血压骤然升高超过21.3/12.0 kPa(160/90mmHg)或高血压患者收缩压或(和)舒张压再升4.0 kPa(30mmHg)以上。其发生率约占围术期患者总数的30％～60％。血 压过高会增加心肌耗氧量，影响心内膜下供血，诱发脑血管破裂，对 心脑血管和肾疾病患者危害极大。围手术期间并发高血压的现象很常 见，若以血压超过21.3/12.0kPa为标准，围术期高血压发生率在腹主 动脉手术中为57％，外周血管手术中为29％，腹腔或胸腔手术中为8％， 颈总动脉或心内直视手术中为40％～80％。

糖尿病及非糖尿病患者在手术麻醉期间受调节激素的影响，血糖 升高。在非糖尿病患者中，较大的手术常使血糖升高至8.3～11.1 mmol/L。糖尿病患者尤其是胰岛素缺乏或用量不足者，在进行较大 手术时更易发生严重高血糖甚至诱发酮症或酮症酸中毒。

手术患者及其他不宜、不易直接进食的各类疾病患者，通过静脉 输注营养液来补充能量是临床必需且经常采用的方式。葡萄糖是临床 最常用的能量补充剂，但葡萄糖必须依赖胰岛素才能代谢.并且在体 内代谢缓慢，容易导致体内血糖大幅度波动。高血糖不仅可使脂肪分 解受抑制，而且还会加重糖尿病患者的症状；而血糖含量维持在一定 水平，对保证人体各组织器官、特别是脑组织的正常机能活动极为重 要。果糖是葡萄糖的左旋性旋光异构体，其作用与用途基本上与葡萄 糖相同，其在体内无需经过磷酸葡萄糖变位酶代谢，而是直接由己糖 激酶代谢为6-磷酸果糖，加快了代谢速度，可迅速供应能量。另外， 果糖激酶的活性不依赖胰岛素调控，果糖可在无胰岛素的情况下代谢 为糖原。故果糖较葡萄糖更易吸收利用，更适用于糖尿病患者和围术 期高血压患者，在提供碳水化合物能源的同时，可以避免加剧手术应 激后的高血糖反应，缓解高胰岛素血症，降低尿糖。

基于上述原因，亟待寻找一种能用于治疗伴有糖尿病的临产期妊 高症患者的注射液。

酚妥拉明是α-受体的阻断剂，可直接作用于血管平滑肌，从而引 起血管扩张、血压下降，降压可反射性地使心率加快、心肌收缩力增 强、心排出量增加，其还能增加肾血流量，使肾有充足的血液灌注。 酚妥拉明静脉注射2分钟可达峰值，持续作用15～30分钟，其作用快、 半衰期短，适用于外周血管的痉挛性疾病，因此其对于由全身小动脉 痉挛引起的妊娠高血压综合征尤为适用。

发明内容