[发明专利]制备二卤代吡啶的改进方法

说明书

技术领域

本发明大体上涉及制备二卤代吡啶的改进方法。更尤其是，本发明提供了改进的和经济有效的大规模工业制备高纯度2，3-二卤代吡啶的方法。

背景技术

2，3-二卤代吡啶化合物特别是2，3-二氯吡啶，是精细化工的重要中间体。2，3-二氯吡啶是制备农用化学品、医药及其他精细化工产品的重要原料。

现有技术报导了几种制备2，3-二卤代吡啶的方法。这些已知方法的化学过程各不相同，如下所示。

US 4515953和SU 652177公开了吡啶或盐酸吡啶的液相氯化。该方法得到的产物包括2，3-二氯吡啶以及其他多氯代的吡啶混合物，需要许多纯化步骤萃取2，3-二氯吡啶。

US 62242631和Bay等人在J.Org.Chem.1988，53，12，2858-9的研究论文公开了用苯基四氯化膦(phenylphosphorous tetrachloride)(PPTC)和苯基二氯化膦(benzenephosphorous dichloride)(BPOD)卤化2-氯-3-硝基吡啶制备2，3-二氯吡啶的方法。

Shiao等人在Synthetic Communications，1990，20，19，2971-7中报导了在成尔斯迈尔-哈克(Vilsmeier-Haack)条件下将卤化的2-甲氧基吡啶转化成卤化的2-氯吡啶的合成。

JP01193246公开了制备2，3-二氯吡啶的方法，其中在Pd/C催化剂存在下，用氢气还原过程中生成的2，3，6-三氯吡啶。

Den Hertog等人在Rec.Des Trav.Chimi.Des Pays-Bas et de la Belgique，1950，69，673-99中公开了几种氯吡啶衍生物的制备。该研究论文公开了通过用亚硝酸钠、铜粉和盐酸处理2-氯-3-氨基吡啶来制备2，3-二氯吡啶的方法。然而，该论文没有明确公开萃取和纯化2，3-二氯吡啶的步骤。

PCT申请WO 2005070888公开了制备2，3-二氯吡啶的四步方法，其中在盐酸水溶液中将3-氨基-2-氯吡啶与碱金属的亚硝酸盐接触生成重氮盐；然后重氮盐在铜催化剂(其中至少约50％的铜以铜(II)的氧化态存在)和任选有机溶剂的存在下分解得到2，3-二氯吡啶。该方法中所用3-氨基-2-氯吡啶用三步制备，包括烟酰胺的霍夫曼重排得到3-氨基吡啶，3-氨基吡啶与盐酸接触形成3-氨基吡啶盐酸盐；3-氨基吡啶盐酸盐用氯化剂，即氯，或盐酸和过氧化氢的混合物氯化生成3-氨基-2-氯吡啶。

CN 1807414公开了2，3-二氯吡啶的制备方法。该方法包括：在浓盐酸中摩尔比为1∶1的3-氨基吡啶与过氧化氢溶液(oxydol)在6-8℃氯化1-2小时；2-氯-3-氨基吡啶在＜0℃用30％的亚硝酸钠溶液重氮化0.5-1小时；然后在＜0℃用氯化亚铜和浓盐酸的混合物氯化＞30分钟；将反应液体加热至室温，且在室温下用5-7倍重量的二氯甲烷萃取两次；和减压并蒸发萃取液以除去溶剂，得到2，3-二氯吡啶。

JP 09227522公开了在40℃，在盐酸和FeCl₃的存在下用氯氯化3-氨基吡啶1小时，并从所得的含有2-氯-3-氨基吡啶和2，6-二氯-3-氨基吡啶的酸性水溶液中分离出2-氯-3-氨基吡啶的方法。所得反应混合物与甲苯混合，用氨水调节pH至0.5，再用氨水调节水层pH至7，并用有机溶液萃取得到纯的2-氯-3-氨基吡啶。

Krapcho和Haydar在Heterocyclic Communications，1998，4，291-292中报导了制备2，3-二溴吡啶的方法。该方法包括在重氮化3-氨基-2-氯吡啶的过程中，温度依赖性的用溴置换氯，然后加入CuBr的48％HBr溶液，以高产率得到2，3-二溴吡啶。而且，该论文报导了Pd/C存在下，通过2，3，6-三溴吡啶和1-甲基-4-亚硝基苯的氢化反应制备2，3-二溴吡啶。

Bouillon等人在Tetrahedron，2002，58，17，3323-3328中报导了由2-氨基-3-硝基吡啶制备2，3-二溴吡啶的三步方法。该方法包括将2-氨基-3-硝基吡啶重氮化，然后加入CuBr的47％HBr溶液，得到2-溴-3-硝基吡啶。所得2-溴-3-硝基吡啶用Fe和乙酸还原得到3-氨基-2-溴吡啶，且然后重氮化得到2，3-二溴吡啶。