[发明专利]用于治疗肝纤维化的中药组合物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，涉及治疗和预防慢性肝病肝纤维化和肝硬化的中 药组合物，更具体的说是《蒿鳖养阴软坚方》组合物抗肝纤维化的作用及其制备方法 和用途。

背景技术

肝纤维化是由多种病因引起的以细胞外基质增多为特征的病理变化，它存在于各 种慢性肝病的发病过程中，也是影响慢性肝病预后的重要因素之一。肝纤维化的常见 原因包括慢性病毒性肝炎、大量酒精摄入、血吸虫病等。乙型、丙型病毒性肝炎是我 国的多发病，酒精性肝病逐年增多，散在流行的血吸虫病所致肝损害，这些肝病特别 是病毒性肝炎(乙型、丙型)易慢性化及存在肝纤维化，后者是慢性肝病发展为肝硬化 的必经之路，部分可形成肝癌，也与其它多种常见病的发病有关。预后差，严重影响 劳动生产力和国民经济的发展。世界著名肝病专家Hans Popper早就指出，谁能阻止 或减慢肝纤维化的发生将会治愈大多数慢性肝病患者。近来研究表明肝纤维化是可以 逆转的。

肝纤维化的防治仍是一个世界性难题，目前尚无特效治疗。现代医学治疗肝纤维 化尚处于实验研究阶段，如干预某一发病环节，抗炎、抗氧化、抑制胶原合成、基因 治疗。极少数用于临床者疗效并不理想或不良反应大难以接受。

中医药防治肝纤维化取得一定疗效。临床上强调辨证论治，以复方为主，辨证加 减，可有效地改善症状。有代表性的研究：1960年代桃红四物汤治疗血吸虫病性肝纤 维化。1970年代强肝软坚汤的系列研究。1980年代以丹参为主的复方；养阴补肾复方； 凉血活血复方。1990年代益气活血法，对异种血清蛋白、CCl₄、D-氨基半乳糖、血吸 虫病性肝纤维化均有明显的防治作用。其间，还有主张温阳补肾、活血化瘀、养阴柔 肝、清热利湿、健脾益气等治法的复方，其中多数复方基于数法合用。对实验性肝纤 维化有防治作用的单体包括苦杏仁甙、丹酚酸A、水飞蓟素、氧化苦参碱、大黄素等。

上述多数药物特别是单味药或单体的疗效尚需评价，目前已上市的抗肝纤维化中 药制剂均为以益气活血法为主组方的制剂，尚未见以养阴活血法为主组方的制剂，且 作用机制并不十分明确，使应用受限。

由于阴虚血瘀、血热毒蕴证型常见于慢性肝病活动期并发肝纤维化患者，如慢性 活动型肝炎、慢性重症肝炎、活动期肝硬化，病例较多，病情较重，治疗难，预后较 差，目前缺少针对这一证型的抗肝纤维化药物；相反，目前上市的抗肝纤维化药物主 要是针对气虚血瘀证型，多用于慢性肝病静止期如慢性迁延性肝炎、静止期肝硬化； 因此，本专利处方针对尚无治疗阴虚血瘀、血热毒蕴证型的肝纤维化的药物这一事实， 解决这一为数不少的人群的问题，其实这也是临床更需要的。

发明内容

本发明人多年从事慢性病毒性肝炎、血吸虫病和长期饮酒以及化学毒物中毒等所 致的肝纤维化和肝硬化的治疗研究工作。在总结个人多年积累的临床用药经验基础上， 结合中医理论，阅读了大量中医中药关于治疗慢性肝病肝纤维化和肝硬化的书籍，以 《温病条辨》的青蒿鳖甲汤化裁为基础，增加活血解毒、清热利湿药物，以养阴活血 法为主组方，功效主治有了显著的变化。但如何能从众多的药材中筛选出有治疗效果 的药材，如何将筛选的药材进行有效组合，如何选择合理的配比，如何提出组方中的 活性提取物，使之达到高效、无毒的目的是一项艰苦、细致工作。

本发明人经过多年的长期试验摸索惊奇地发现：将一定量的青蒿、鳖甲、生地、 知母、丹参、虎杖、白花蛇舌草、郁金、泽兰共九味药合理组成或提取其中的有效活 性成分，对治疗及预防慢性病毒性肝炎、血吸虫病和长期饮酒以及化学毒物中毒等所 致的肝纤维化和肝硬化有显著的疗效。为此，本发明人进行了大量的尝试性试验，在 保证疗效的前提下，进一步完善了各味中药的不同配比，终于完成了本发明的试验， 自行研制出了无毒副作用，服用方便的治疗及预防慢性肝病肝纤维化和肝硬化的中药 组合物，暂且命名为《蒿鳖养阴软坚方》。因此，

本发明的目的之一在于公开了治疗及预防慢性肝病肝纤维化和肝硬化的中药组合 物。

本发明的目的之二在于公开了治疗及预防慢性肝病肝纤维化和肝硬化中药组合物 的制备方法。