[发明专利]双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，尤其涉及一种双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液及其制备方法。

背景技术

重组人胰岛素是通过重组(rDNA)技术生产的胰岛素，同内源性的人胰岛素结构相同。由于高纯度的胰岛素有较低抗原性，与动物胰岛素相比较少诱发胰岛素抗体产生，另外由于重组人胰岛素有较强的亲水性，吸收快于动物胰岛素。重组人胰岛素和动物胰岛素对血糖控制水平无显著差异，但人胰岛素总的生物利用度高于动物胰岛素，人胰岛素缩短了高血糖控制达标时间所用的时间，而且从达标后胰岛素日用量来看，人胰岛素较动物胰岛素用量明显减少。随着人们生活水平和认识的提高将越来越多的患者选择使用人胰岛素制剂。

鉴于人胰岛素制剂的巨大的市场潜力。本公司一直致力于开发重组人胰岛素以及制剂，双时相低精蛋白锌重组胰岛素注射液是将重组人胰岛素与精蛋白重组人胰岛素注射液按一定比例混合后灌装而成的，其安全性、有效性、质量可控性均有所保障。

精蛋白重组人胰岛素注射液属于长效型胰岛素，使胰岛素释放延缓，作用时间延长，但它起效慢，物理稳定性差，当它与速效的重组人胰岛素溶液混合时，其中，过量的鱼精蛋白会与游离重组人胰岛素结合而形成复合物沉淀，从而使大部分速效作用丧失。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液，采用重组人胰岛素代替传统的动物胰岛素，更有利于吸收。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液的制备方法。

本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是：一种双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液，其中，所述的注射液有I、II两种规格，

规格I按重量份计包括下述组分：

重组人胰岛素        300000IU

等渗剂              42～54g

防腐剂              7.5～10.5g

pH调节剂            14.4～15.0g

硫酸鱼精蛋白        0.45～0.9g；

规格II按重量份计包括下述组分：

重组人胰岛素        400000IU

等渗剂              140～180g

防腐剂              25～35g

pH调节剂            48～50g

硫酸鱼精蛋白        1.5～3.0g。

对于规格I，等渗剂的用量具体可以为42，44，46，48，50，52或54g；

防腐剂的用量具体可以为7.5，8，8.5，9，9.5，10或10.5g；

pH调节剂14.4，14.5，14.6，14.7，14.8，14.9或15.0g；

硫酸鱼精蛋白0.45，0.5，0.55，0.6，0.65，0.7，0.75，0.8或0.9g 。

规格II，等渗剂的用量具体可以为140，150，160，170或180g；

防腐剂的用量具体可以为25，28，30，32或35g；

pH调节剂的用量具体可以为48，48.5，49，49.5或50g；

硫酸鱼精蛋白的用量具体可以为1.5，1.8，2，2.2，2.5，2.8或3.0g。

在上述方案的基础上，所述的等渗剂为甘油；所述的防腐剂为间甲酚；所述的pH调节剂为磷酸氢二钠。

在上述方案的基础上，所述的重组人胰岛素为生物合成人胰岛素或基因重组人胰岛素。

针对上述的双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液的制备方法，包括如下步骤：

A液的制备：

对于规格I，150000IU重组人胰岛素、等渗剂21～27g、防腐剂3.75～5.25g和pH调节剂7.2～7.5g加入少量注射用水溶解后，再缓慢加入pH值2.0的适量注射用水中，搅拌溶解后补加注射用水至1500ml，充分搅拌，用1mol/L的盐酸调至pH值6.9～7.8，经0.22um滤膜过滤除菌；

对于规格II，200000IU重组人胰岛素、等渗剂70～90g、防腐剂12.5～17.5g和pH调节剂24～25g加入少量注射用水溶解后，再缓慢加入pH值2.0的适量注射用水中，搅拌溶解后补加注射用水至5000ml，充分搅拌，用1mol/L盐酸调pH至6.9～7.8，经0.22um滤膜过滤除菌；C液的制备：