[发明专利]卤代双去氧糖衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学，具体涉及卤代双去氧糖衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

近30年来，糖类物质的诸多生物学功能不断地被揭示，目前科学家们已经发现许多糖类具有提高机体免疫力、杀菌、抗癌等功效。其中一类糖被命名为2-去氧葡萄糖，其结构特點是糖环上2位的-OH被H原子，烷基，氨基等官能团取代，具有抗癌功效。1982年，George Tidmarsch等人就2-DG(2-去氧葡萄糖)的抗肿瘤功效申请了“Treatment of cance with 2-deoxyglucose”的专利(U.S.PatentNO.6979675)。目前，去氧糖的研究已经延伸至多位去氧及其衍生物方面，在2009年的最新的一篇专利中(NO.PCT/US2009/045157)就提及了2位卤代去氧葡萄糖与甘露糖以及3位和4位去氧甘露糖。但是，科学家们在研究去氧糖作用机理的时候发现，单纯的2-去氧葡萄糖在抗肿瘤方面功效并非很显著，因此，科学家们不断对其改构，寻找更易吸收，抗肿瘤功效更高的去氧糖衍生物。

本发明人在大量研究中发现，通过对去氧糖乙酰化及卤代等的结构改造，能够使其更易，更快地进入肿瘤细胞；同时还发现其1位羟基被卤代后，形成的卤代去氧糖功效明显增强(常见肿瘤细胞试验显强效)，而且易于衍化。在此基础上本发明人进一步探索，发现乙酰化去氧糖与氮芥、鬼臼毒素等具有抗肿瘤功效的官能团结合后，其疗效极大的提高，并且发现其具有广谱抗肿瘤的功效，不仅对常见的癌种，如：胃癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆囊癌、直肠癌、大肠癌、结肠癌、肺癌、鼻咽癌、摄护腺癌、神经系统癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌子宫癌等癌症疾病有较好疗效，而且对恶性黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺未分化癌、转移性骨恶性肿瘤、白血病等高度恶性癌症具有突出疗效。在对其作用机理的研究中，发现此类化合物进入癌细胞后，在多种酶的作用下，先脱去乙酰，然后糖苷键断裂，分裂出氧糖与氮芥、鬼臼毒素等，同时作用于肿瘤细胞，起到双重抗肿瘤的效果。

发明内容

本发明所要解決的技术同题在于克服上述不足之处，研究设计对去氧糖的结构改造后，使其具有双重抗肿瘤功效，治疗范围更广，对恶性黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺未分化癌、转移性骨恶性肿瘤、白血病等高度恶性癌症具有突出疗效。

本发明提供了一种卤代双去氧糖衍生物，具有下列通式I化合物：

其中X为卤素、

R₁，R₂分别为H或Br；

R₃，R₄分别为OH或OAc。

本发明还包括化合物1、2、3、4，结构式如下：

3                         4

化合物1、2、3、4，均为白色粉末

熔点：

  化合物  1  2  3  4  熔点(℃)  84  79  88  82

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