[发明专利]赛米司酮固体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种赛米司酮固体制剂的制备方法，其特征在于：将赛米司酮溶于溶剂中，制得含药液，之后，将辅料和所述的含药液均匀混合，进行湿法制粒；其中，所述的溶剂为有机溶剂或质量百分比85％以上的有机溶剂的水溶液；所述的有机溶剂为赛米司酮可溶的药剂领域可接受的有机溶剂。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙醇和/或丙酮。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的溶剂的用量为湿法制粒干物料的质量百分比5～100％，较佳的为10～50％。

4.一种赛米司酮固体制剂的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：将赛米司酮溶于含酸化剂的酸性溶液中，制得含药酸性液；之后，将辅料和所述的含药酸性液均匀混合，进行湿法制粒。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂为无机强酸、无机中强酸和有机弱酸中的一种或多种，

较佳的选自枸橼酸、盐酸、磷酸、酒石酸、醋酸、苹果酸、氢溴酸、富马酸、琥珀酸、马来酸和乳酸中的一种或多种，更佳的为枸橼酸、磷酸、盐酸或酒石酸。

6.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂的量按下述原则选择：

当溶剂可溶解赛米司酮时，酸化剂与赛米司酮的摩尔比值为0.05～1.2，更佳的为0.1～1.1；

当溶剂不能溶解赛米司酮时，所述的酸化剂的用量为能使赛米司酮溶解形成所述的含药酸性液的最小量的1～1.5倍，更佳的为1～1.05倍。

7.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于：当溶剂不能溶解赛米司酮时，所述的酸化剂与赛米司酮的摩尔比值为0.2～1.5，更佳的为0.5～1.2。

8.如权利要求4～7任一项所述的方法，其特征在于：所述的含酸化剂的酸性溶液中的溶剂为水、有机溶剂或水和有机溶剂的混合液；所述的有机溶剂为对赛米司酮的溶解性优于水的在药剂领域可接受的溶剂；

所述的有机溶剂较佳的为乙醇；

所述的水和有机溶剂的混合液较佳的为质量百分比80％以下的有机溶剂的水溶液，更佳的为70％以下的有机溶剂的水溶液。

9.如权利要求4～8任一项所述的方法，其特征在于：所述的含酸化剂的酸性溶液中的溶剂的用量为湿法制粒干物料的质量百分比5～100％，较佳的为10～50％。

10.如权利要求4～9任一项所述的方法，其特征在于：在将辅料和所述的含药酸性液均匀混合，进行湿法制粒的步骤时，还加入碱化剂，使碱化剂与含药酸性液的混合液的酸性相对于含药酸性液的酸性降低。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于：所述的碱化剂为无机强碱、弱酸强碱盐、有机弱酸的共轭碱或酸性低于强酸性酸化剂，且能与其形成缓冲对的酸，

较佳的为氢氧化钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、醋酸钠、枸橼酸钠、酒石酸钠和苹果酸钠中的一种或多种。

12.如权利要求10或11所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂和碱化剂为下述类型中的任一种：

类型1：所述的酸化剂为无机强酸，所述的碱化剂为无机强碱；

类型2：所述的酸化剂为无机强酸，所述的碱化剂为无机弱酸强碱盐；

类型3：所述的酸化剂为无机强酸，所述的碱化剂为有机弱酸强碱盐；

类型4：所述的酸化剂为有机弱酸，所述的碱化剂为该有机弱酸的共轭碱；

类型5：所述的酸化剂为有机弱酸，所述的碱化剂为无机强碱或无机弱酸强碱盐；

类型6：所述的酸化剂为无机强酸，所述的碱化剂为弱酸，且能与其形成缓冲对的酸；和

类型7：所述的酸化剂为磷酸，所述的碱化剂为无机强碱、无机弱酸强碱盐或有机弱酸强碱盐；

较佳的，所述的酸化剂和碱化剂为：盐酸和氢氧化钠，磷酸和氢氧化钠盐酸和碳酸钠，盐酸和磷酸氢二钠，磷酸和碳酸钠，盐酸和枸橼酸钠，盐酸和酒石酸钠，盐酸和苹果酸钠，枸橼酸和枸橼酸钠，苹果酸和苹果酸钠，酒石酸和酒石酸钠，醋酸和醋酸钠，枸橼酸和碳酸钠，苹果酸和碳酸钠，苹果酸和磷酸氢二钠，盐酸和甘氨酸，或盐酸和丙氨酸。