[发明专利]3-芳基-1-丙烯醇醚及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，具体而言，本发明涉及一种3-芳基-1-丙烯醇醚及其制备方法。

背景技术

芳基丙醛衍生物(式I)是一类重要的化合物，其对于芳基丙基合成子的构建具有非常重要的作用。例如其中一种具体的化合物间三氟甲基苯丙醛(式a)就是合成新药Sensipar(cinacalcet，西那卡塞，式b)的关键中间体(例如参见US 6211244；Drugs，2002，27(9)，第831-836页)。该新药Sensipar是FDA批准的既能治疗慢性肾病透析病人的继发性甲状旁腺功能亢进、又能治疗副甲状腺癌病人血钙过多的新药，其由Amgen公司生产，又被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一种药物。该药物能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺(PTH)的分泌(US 6011068)。

式I                       式a                   式b

在式I中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立地表示氢、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、氟、氯、三卤代甲基、和硝基。

目前，制备芳基丙醛衍生物的方法如下所示：

方法一：对于富电子芳烃而言，其可以与丙烯醛通过Friedel-Crafts反应生成芳基丙醛衍生物(例如参见SyntheticCommunications，2004，34(15)，第2719-2735页)，但是由于该方法不适用于缺电子芳烃，因此该方法具有很大的局限性。

方法二：芳基乙烯和一氧化碳在三氯化铑催化、高温高压下生成芳基丙醛衍生物(例如参见Applied Catalysis，A：General，283(1-2)，2005，第185-196页)，但是由于该方法需要使用贵金属以及苛刻的条件，因此应用受到限制。

方法三：芳基甲醛和丙二酸或醋酐生成肉桂酸，然后经钯炭/氢气还原和四氢铝锂或硼烷还原得到芳基丙醇，经PCC、Swern氧化、TEMPO-NaClO等氧化体系氧化得到芳基丙醛衍生物(例如参见Tetrahedron Letters，2004，45，(45)，第8355-8358页)。该方法路线冗长，原料来源困难，生产设备要求高，成本高昂。

方法四：芳基溴(或芳基碘)和丙炔醇在氯化钯(或钯炭)以及碘化亚酮的催化下生成芳基丙炔醇，经钯炭/氢气还原生成芳基丙醇，经PCC、Swern氧化、TEMPO-NaClO等氧化体系氧化得到芳基丙醛衍生物(例如参见EP 0194764；WO 2008035212)。该方法路线冗长，生产设备要求高，成本高昂。

方法五：芳基溴(或芳基碘)和丙烯醛缩二乙醇或丙烯醇在钯炭(或醋酸钯)催化下生成芳基丙醛衍生物(例如参见WO2006125026A2；Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2006，16(18)，第4788-4791页；J.Org.Chem.，2007，72(7)，第2596-2601页)。但是由于该方法需要使用贵金属钯以及产生异构体，因此应用受到限制。

纵观已经公开的芳基丙醛衍生物的制备方法，原料来源困难、价格昂贵，需要多次进行氧化和还原反应或者使用贵金属钯或贵金属镍，路线冗长，反应条件苛刻，可操作性差，生产设备要求高，安全环保压力大，产品纯化困难，收率低，不利于工业化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型3-芳基-1-丙烯醇醚。

本发明的目的还在于提供该3-芳基-1-丙烯醇醚的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种3-芳基-1-丙烯醇醚，其具有由下式所表示的结构(下文中有时也称为1-(3-乙氧烯丙基)-3-(三氟甲基)苯)：

本发明还提供了该3-芳基-1-丙烯醇醚的制备方法，该方法包括：使由式II表示的化合物(下文中有时也称为间三氟甲基溴苯)按照下列路线反应，从而制备由式IV表示的3-芳基-1-丙烯醇醚：

式II               式III                式IV。