[发明专利]一种制备盐酸阿夫唑嗪的方法

权利要求书

1.一种制备盐酸阿夫唑嗪的方法，其特征在于具体制备步骤如 下：

1)、密闭条件下，将2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲腈、催化剂、无水 二甲基甲酰胺（DMF）、酸或碱、溶剂按摩尔比为1：1：2：0.1：10～20 的比例，分别加入高压釜中，反应温度190℃以上，搅拌1～5小时； 反应结束后，放置冷却至室温用蒸馏水稀释，析出白色沉淀，过滤， 重结晶，得到白色晶体为6,7-二甲氧基-1H,3H-喹唑啉-2,4-二酮；

其中，第1）步所述的溶剂为以下的任意一种：DMF、苯、甲苯、 二甲苯、硝基苯、氯苯、环丁砜、二甲基亚砜（DMSO）；

第1）步所述的催化剂为以下的任意一种：氯化锌、氯化铜；

第1）步所述的酸为以下的任意一种：HCl、H₂SO₄、H₃PO₄、醋 酸、第1）步所述的碱为以下的 任意一种：甲醇钠、乙醇钠、吡啶、氨水、NaOH、KOH、Na₂CO₃、 NaHCO₃、K₂CO₃、KHCO₃；

2)、将第1)步制得的6,7-二甲氧基-1H,3H-喹唑啉-2,4-二酮、三氯 氧磷和DMF按摩尔比为1：5～15：0.5～1的比例，依次加入反应容器， 搅拌并加热到回流5～10小时，得到6,7-二甲氧基-2,4-二氯喹唑啉；

3)、将第2)步制得的6,7-二甲氧基-2,4-二氯喹唑啉、氨气和四氢 呋喃依次加入密闭容器，各反应物摩尔比为1：1～10：40～120；反应 温度10～30℃，反应时间为8～24h；过滤得粗品，重结晶得白色片状 晶体为2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉；

4)、将第3)步制得的化合物2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉、 N-3-甲氨基丙基-2-四氢呋喃甲酰胺、有机碱或无机碱和催化剂加入溶 剂中，各反应物摩尔比为1：1～1.5：2：0.03～0.05发生缩合反应，反 应温度为0～120℃，反应时间3～24小时；反应完成后，反应液稀盐 酸溶解，二氯甲烷萃取，碱中和，再用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干 燥，过滤，回收溶剂使用无水乙醇溶解，通入干燥氯化氢气体，放置 结晶，得到白色结晶性固体，即目标产物盐酸阿夫唑嗪；

其中步骤4）中所用的有机碱或无机碱，有机碱为醇钠、三乙胺、 三正丁胺、吡啶、三丙基胺的任意一种；无机碱为NaOH、KOH、 KHCO₃、K₂CO₃、NaCO₃的任意一种；

步骤4）中所用的溶剂为乙醇、异丙醇、丙酮、二氧六环、四氢 呋喃、苯、甲苯、二甲苯、DMF、DMSO、二氯甲烷、三氯甲烷、乙 腈、乙二醇、二乙醚的任意一种；

步骤4）中所用的催化剂为碘化钾、碘化钠中的一种或两者任意 比例混合。