[发明专利]含有夏佛托苷的黄酮类提取物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种来自中药原料药的黄酮类提取物，尤其涉及来自天南星原料药的含有夏佛托苷的黄酮类提取物；本发明还涉及这类提取物在治疗脑缺血疾病中的应用以及含有该提取物的药物组合物。

背景技术

《中华人民共和国药典》2005版一部法定药用天南星为天南星科天南星属植物天南星(一把伞南星)Arisaema erubescens(Wall.)Schott、异叶南星A.heterophyllum Blume、东北天南星A.amurense Maxim的干燥块茎。天南星，异叶南星的分布范围最广，几乎遍及全国。本品具有味苦，辛，性温，有毒。是临床燥湿化痰，祛风止痉，散结消肿的常用药，用于顽痰咳嗽，胸膈胀闷，眩晕，中风，口眼歪斜，癫痫及破伤风等，外用治疗痈肿及蛇虫咬伤。以生南星为原料制成的胆南星则具有清热，祛风作用，其制剂多用于急症或儿科疾患。但有关天南星的化学成分，研究报道的很少。

在含有黄酮类化合物的文献中，有关天南星的报道为其主要含脂肪油成分、黄酮类化合物和微量元素等。杜树山等从天南星中分离到6个黄酮类化合物，经化学和光谱分析鉴定为：夏佛托苷、异夏佛托苷、芹菜素-6-C-半乳糖-8-C-阿拉伯糖苷、芹菜素-6-C-阿拉伯糖-8-C-半乳糖苷、芹菜素-6，8-二-C-吡喃葡萄糖苷，但未能明确测定其黄酮类提取物中夏佛托苷的含量及其生物活性；其他的药理功效尚未见报道。

发明内容

本发明人在对天南星中的黄酮类提取物进行研究中，发现所得到的含有夏佛托苷的黄酮类提取物在对脑缺血的治疗中有效果，因而完成了本发明的内容。

本发明提供的中药黄酮类提取物，尤其是中药提取的含有夏佛托苷的黄酮类提取物与现有的药物相比无毒副作用。

本发明提供了一种来自中药中中药原料药的黄酮类提取物，其中至少含有夏佛托苷成分，该提取物中夏佛托苷的含量以重量百分数计至少不低于10％，优选30％，但不超过75％，该提取物可用于脑缺血的治疗。

本发明尤其提供了来自中药天南星的上述黄酮类提取物，进而提出了天南星有效成分的新的医药用途。

本发明还提供了来自天南星原料药的上述提取物的提取方法，以得到有效成分尤其是夏佛托苷含量较高的提取物。

在对上述黄酮类提取物的研究中，本发明还提供了以该提取物为有效成分的药物组合物，其可用于脑缺血的治疗。

根据本发明提供的中药黄酮类提取物，其中至少含有夏佛托苷，每克提取物中含有的总黄酮成分以夏佛托苷计不少于500毫克。尤其是，每克提取物中含有夏佛托苷不少于300毫克。

本发明的提取物可以来自任何含有所述夏佛托苷成分的原料药，优选来自天南星原料药中黄酮类有效成分。

通过对成分及药物效果的试验摸索，本发明尤其提供了应用大孔吸附树脂的提取方法得到的天南星提取物，具有比较高的黄酮类有效成分含量，并且保持了天然原料的成分。

通过药效学研究，证明本发明的上述提取物(或称黄酮类有效部位)可用于脑缺血的治疗。所以本发明还提供了用于治疗脑缺血的药物组合物，其包括了治疗有效量的上述中药黄酮类提取物及药剂学中可接受的药物辅剂。

本发明所称“黄酮类”是指以黄酮为母核的不同取代基的化合物。

根据前面所述，本发明的提取物来自中药天南星，除含有夏佛托苷外，还可以包括任何黄酮类有效部位，例如其有效成分还包括选自异夏佛托苷、芹菜素-6-C-半乳糖-8-C-阿拉伯糖苷、芹菜素-6-C-阿拉伯糖-8-C-半乳糖苷、芹菜素-6，8-二-C-吡喃葡萄糖苷等中的一种或数种。根据本发明的优选方案，该提取物来自天南星原料药中黄酮类有效成分。

本发明的提取物可以是通过任何可行的方法得到，优选地可以是采用大孔吸附树脂精制得到，使产物具有比较高的纯度和收率。

本发明可采用原料生药，也可采用加工后的饮片。根据本发明优选的方法，采用天南星饮片或未加工的天南星生药为原料，如果是未加工的天南星生药，可进行清洗、晾晒和切片等加工作为前期处理，提取方法如下：

天南星药材破碎，有机溶媒(例如乙醇)提取，回收溶剂，浓缩，加水沉淀，滤过，滤液上大孔吸附树脂，水洗脱，除去水溶性杂质，再用有机溶媒(例如醇，优选乙醇)梯度洗脱，收集10％-90％浓度洗脱下来的成分，优选30％-70％浓度洗脱下来的成分，更优选40％-60％浓度洗脱，分离富集得到以夏佛托苷化合物为主的黄酮类成分。

结构鉴定

夏佛托苷(schafotoside)