[发明专利]一种治疗牙周疾病的药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗牙周疾病的药物及其制备方法，属于化学药物组合物领域。

背景技术

牙周疾病是常见的口腔疾病，是引起成年人牙齿丧失的主要原因之一，也是危害人类牙齿和全身健康的主要口腔疾病。

牙周病(periodontal disease)是指发生在牙支持组织(牙周组织)的疾病，包括仅累及牙龈组织的牙龈病(gingival disease)和波及深层牙周组织(牙周膜、牙槽骨、牙骨质)的牙周炎(periodontitis)两大类。

牙周炎是侵犯牙龈和牙周组织的慢性炎症，是一种破坏性疾病，其主要特征为牙周袋的形成及袋壁的炎症，牙槽骨吸收和牙齿逐渐松动，它是导致成年人牙齿丧失的主要原因。本病多因为菌斑，牙石，食物嵌塞，不良修复体，咬创伤等引起，牙龈发炎肿胀，同时使菌斑堆积加重，并由龈上向龈下扩延。由于龈下微生态环境的特点，龈下菌斑中滋生着大量毒力较大的牙周致病菌，如牙龈类杆菌，中间类杆菌，螺旋体等，使牙龈的炎症加重并扩延，导致牙周袋形成和牙槽骨吸收，造成牙周炎。

牙周炎已被医学界定论为继癌症、心脑血管疾病之后，威胁人类身体健康的第三大杀手，也是口腔健康的“头号杀手”。牙周炎出现的一些前期症状，也成为口腔“亚健康”恶化的主要特征。

牙周炎其主要致病因素为厌氧菌、牙龈类杆菌和产黑色素杆菌等。目前治疗主要采用口服抗生素和局部给药的方法。抗生素多采用甲硝唑、二甲胺四环素、二甲胺四环素、强力环素聚合物等。

罗红霉素(roxithromycin，RM)是红霉素C9位结构改造的衍生物，是新一代14元大环内酯类抗生素，由法国罗素优克福公司开发，商品名Rulid。RM的作用机理是与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌细胞内的蛋白质合成而发挥作用。并能穿透吞噬细胞进入细胞内，对治疗细菌内感染具有优越性，且在吞噬细胞内的浓度约为红霉素(EM)的1倍。抗菌谱与EM相近且有所拓展，对金葡菌(MRSA除外)、链球菌(包括A、B、C型链球菌和肺炎链球菌，但G型和肠球菌除外)、棒状杆菌、李司忒菌、卡他球菌等高度敏感或较敏感。对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌、梅毒螺旋体也有较好的抗菌作用。对口腔拟杆菌(B，oralis)和产黑色素拟杆菌较敏感，其MIC90分别＜0.25-0.5μg/ml和＜0.25-1μg/ml。

动物模型及细胞感染试验结果显示，RM抗军团菌的作用比EM强得多，并能进入细胞内，杀死寄生在细胞内军团菌，达到彻底治疗不易复发的效果。治疗弓形体、支原体和衣原体感染分别取得了最佳和较高疗效而不良反应很低。由于其结构非属β-内酰胺类抗生素，因此，对一些产酶的耐药菌株仍有效。

由于罗红霉素离子化程度低，脂溶性高，因此能广泛分布于体液和各组织中，血浆中浓度比对细菌所需MIC90要高。据姜红等报道，在24例牙原性疾病患者中，观察了RM渗透入牙龈和牙槽骨的情况，各种数据说明RM在牙周组织中达到了较高浓度。(姜红，马海波.罗红霉素的体内分布与相互作用[J].中国新药杂志，1997，6(4)：257)

替硝唑，英文名：Tinidazole，化学名2-甲基-1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-5-硝基-1H咪唑。替硝唑是新一代硝基咪唑类抗厌氧菌药。临床疗效高，疗程短，副作用小。口服后吸收迅速、完全。具有半衰期长，血药达峰快，生物利用度高的优点。一般口服后2小时内血药浓度达峰值，然后慢慢下降，消除半衰期为12-14小时。经浙江医科大学临床药理基地、浙江医科大附属二院、浙江省人民医院、杭州市第一、第三人民医院的多中心、随机对照临床研究，以及与甲硝唑的对比研究结果替硝唑片治疗根尖周炎的有效率为83.1％，甲硝唑片为43.8％，差异有显著性(P＜0.01)；替硝唑片治疗成年人牙周炎的有效率为75.0％，甲硝唑片为43.5％，差异有显著性(P＜0.01)，替硝唑片的总有效率为79.3％，甲硝唑片为43.6％，差异有显著性(P＜0.01)。结果表明，替硝唑能迅速消除口腔厌氧菌所致炎症，减轻症状，疗效较对照药物好。

维生素B2，又称核黄素。分子式C17H20N4O6。它是人体必需的13种维生素之一，是维生素B族的成员之一，IUPAC中文名：7，8-二甲基-10-(1’-D-核糖基)-异咯嗪。